通过自由威尔逊类型的方法发现一种具有抗增殖活性,对MCF-7细胞系具有抗增殖活性的新型烯酸-烯酸化学化合物
Isis A Y Ventura-Salazar1, Francisco J Palacios-Can2, Leticia González-Maya3
1Centro de Investigaciones Químicas, Instituto de Investigación en Ciencias Básicas y Aplicadas, Universidad Autónoma del Estado de Morelos, Av. Universidad No. 1001, Cuernavaca 62210, Mexico.
Molecules (Basel, Switzerland)
|July 29, 2023
概括
研究人员开发了定量结构-活性关系 (QSAR) 模型来设计新的抗癌化合物. 这些模型预测并合成了具有显著细胞毒性活性的新型基衍生物,对包括乳腺癌在内的各种人类癌症细胞系具有显著的细胞毒性.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 计算化学计算化学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 哈尔科因是具有已知的细胞毒性质的天然化合物.
- 开发新的抗癌药物需要了解结构-活性关系.
- 定量结构-活性关系 (QSAR) 模型可以预测化合物的疗效.
研究的目的:
- 设计和合成新型化学化合物,结合和肉酸.
- 开发针对人类乳腺癌 (MCF-7) 细胞的抗癌活性的预测性QSAR模型.
- 为了确定增强细胞毒性活动的结构动图.
主要方法:
- 使用了207种石墨衍生物的数据集,用于QSAR模型开发.
- 采用遗传算法和分子描述器来构建多线性回归模型.
- 使用NMR和质谱学合成和表征化合物 (A和B).
- 在体外对多个人类癌细胞系 (HepG2,Hep3B,A-549,MCF-7,CasKi) 的细胞毒性活动进行了评估.
主要成果:
- 开发了两个具有高统计预测值的QSAR模型 (R2高达86.93%,Q2高达82.578%).
- 合成的化合物B (2'-基,4'-肉酸盐) 在体外表现出强烈的活性,IC50值低至10.27μM (Hep3B).
- 以QSAR为指导的设计导致了具有增强细胞毒性潜力的新 cinnamate 候选物 (C-K).
- 在基ADME/毒素分析表明,A,B,C和G化合物具有有利的药物相似性.
结论:
- 开发的QSAR模型是设计针对MCF-7细胞的抗癌化合物的可靠工具.
- 化合物B作为一个有前途的分子支架,用于进一步的抗癌药物开发.
- 这项研究强调了结合和肉酸结构的潜力,以提高细胞毒性.
