在缓冲变化下实时评估单个亚可见蛋白质粒子的大小变化:微流体研究
Drago Kuzman1, Urška Klančnik2, Eva Grum1
1Novartis d.o.o., Kolodvorska 27, 1234 Mengeš, Slovenia.
Pharmaceuticals (Basel, Switzerland)
|July 29, 2023
概括
在生物制品中分析单个蛋白质颗粒显示,由于缓冲条件,它们可以以50%的可逆方式改变大小. 这挑战了目前在药物开发过程中预测粒子形成的方法.
科学领域:
- 生物制药制造业 生物制药制造业
- 蛋白质聚合研究 蛋白质聚合研究
- 先进的药物输送系统 药物输送系统
背景情况:
- 生物药物中的蛋白质颗粒可以降低疗效并引起不良影响.
- 在生物制药制造中控制蛋白质颗粒的形成仍然是一个挑战.
- 新的生物格式可能会表现出对聚合的敏感性增加.
研究的目的:
- 引入一种微流体方法,用于实时分析单个次见蛋白质颗粒.
- 研究调节分子间力量对蛋白质粒子行为的影响.
- 为了比较蛋白质颗粒与单质蛋白质的生物物理行为.
主要方法:
- 利用微流体方法进行实时粒子分析.
- 操纵缓冲器pH值和尿素度以改变分子间力量.
- 观察了粒子大小的变化,并将粒子行为与单体蛋白质进行了比较.
主要成果:
- 蛋白质颗粒表现出可逆的胀和缩,高达50%与缓冲条件的变化.
- 证明了变化的分子间距离会影响粒子大小.
- 确定了蛋白质颗粒和单质蛋白质的生物物理行为之间的差异.
- 突出了当前生物物理方法在预测粒子形成方面的局限性.
结论:
- 研究单个蛋白质颗粒为它们的行为提供了关键的见解.
- 颗粒膨胀可能表明制造偏差,影响药品质量.
- 了解粒子动态对于强大的生物制药配方开发至关重要.
