充满基抗癌剂的四元氨基棕基醇基 (GCPQ) - - 一种用于抗癌治疗的新型聚合物配方
Yvonne Lerchbammer-Kreith1, Michaela Hejl1, Nadine S Sommerfeld1
1Institute of Inorganic Chemistry, Faculty of Chemistry, University of Vienna, Waehringer Strasse 42, 1090 Vienna, Austria.
Pharmaceuticals (Basel, Switzerland)
|July 29, 2023
概括
使用甘醇基托聚合物合成的新金 (IV) 药物合物显示出显著增强的抗癌活性. 这些新的药物输送系统显示出改善癌症治疗的前景,特别是肺癌.
科学领域:
- 生物材料科学 生物材料科学
- 药用化学 医学化学
- 纳米技术 纳米技术
背景情况:
- 四级氨棕醇基托 (GCPQ) 聚合物以其药物递送能力而闻名,特别是在抗癌剂中.
- 基于的化疗药物如思丁,碳丁和氧沙丁是癌症治疗的支柱,但在有效性和副作用方面面临挑战.
研究的目的:
- 使用GCPQ聚合物合成新白金(IV) 药物合物,具有不同程度的修饰.
- 评估这些新-GCPQ结合物的抗癌疗效和生物分布.
主要方法:
- 合成五种 (cisplatin,carboplatin,oxaliplatin) 结合物,通过胺键与GCPQ聚合物结合.
- 使用NMR光谱和ICP-MS进行表征,以确定负荷.
- 在体外细胞毒性评估使用MTT测定在三个人类癌症细胞系 (A549,CH1/PA-1,SW480) 中进行.
- 在BALB/c小鼠体内生物分布研究,使用氧沙-GCPQ结合物.
主要成果:
- 所有合成的 (IV) -GCPQ合物与其母 (IV) 复合物相比,具有显著增强的细胞毒性活性 (增加了多达286倍).
- 结合剂的表现普遍优于相应的类药物 (高达20倍的增长),考虑到负载.
- 生物分布研究显示,oxaliplatin-GCPQ联合体在肺组织中的积累增加.
结论:
- GCPQ聚合物有效地增强了基抗癌药物的细胞毒性作用.
- 这些新的(IV) -GCPQ合物代表了癌症治疗的有前途的药物输送策略.
- 观察到的肺部积累表明有针对性治疗肺癌的潜力.
