长效埃姆特里西塔宾半固体原药纳米粒子配方的临床前评估
Paul Curley1, James J Hobson1, Neill J Liptrott1
1Centre of Excellence in Long-Acting Therapeutics (CELT), University of Liverpool, Liverpool L7 8TX, UK.
Pharmaceutics
|July 29, 2023
概括
使用半固体前药物纳米颗粒 (SSPN) 的新型长效注射配方的emtricitabine (FTC) 显示出预防艾滋病毒的希望. 这些配方在临床前模型中实现了无法检测的病毒载量,这表明改善患者坚持治疗的潜力.
科学领域:
- 药理学和制药学 药理学和制药学
- 传染性疾病 传染性疾病
- 纳米技术纳米技术
背景情况:
- 不遵守每日抗逆转录病毒疗法是预防和治疗艾滋病毒的一个主要挑战.
- 长效注射剂 (LAI) 配方通过减少剂量频率提供了一个潜在的解决方案.
- 半固体原药纳米粒子 (SSPN) 技术正在探索持续药物输送.
研究的目的:
- 为了评估新型长效注射式emtricitabine (FTC) 的临床前药理动力学和疗效.
- 评估SSPN LAI配方在持续释放和HIV预防方面的潜力.
- 为了确定FTC-SSPN LAI在多种临床前物种中的药理动力学概况.
主要方法:
- 开发和描述半固体前药物纳米粒子 (SSPN) LAI配方的emtricitabine (FTC).
- 在28天内对Wistar大鼠,新西兰白和Balb/C小鼠进行肌肉内注射后的药理动力学评估.
- 在NSG-cmah-/-人类化小鼠中评估抗病毒活性,以评估艾滋病毒感染预防.
主要成果:
- 埃姆特里西塔宾 (FTC) 血度在小鼠中可检测长达28天,在老鼠和子中可检测长达21天.
- 在不同物种的不同时间点达到最大度 (Cmax) (12小时在老鼠,48小时在子,24小时在小鼠).
- 用FTC-SSPN LAI配方治疗的小鼠在感染后28天显示出不可检测的HIV病毒载荷,在血,,肺或肝脏中没有可检测的HIVRNA.
结论:
- 联合前药物和SSPN方法在临床前物种中显著延长了emtricitabine (FTC) 的药理学半衰期.
- 开发的FTC-SSPN LAI配方显示出强大的抗病毒活性和预防艾滋病毒的潜力.
- 与临床前模型相比,物种特异性清率表明,与临床前模型相比,人类可能可以达到更长时间的药物暴露.
