ICP8-vhs- HSV-2疫苗表达B7共刺激分子优化了对小鼠HSV-2感染的安全性和有效性
Maria Korom1, Hong Wang1, Kaelin M Bernier1
1Department of Molecular Microbiology and Immunology, Saint Louis University School of Medicine, 1100 South Grand Blvd., St. Louis, MO 63104, USA.
Viruses
|July 29, 2023
概括
开发一种安全的简单疹病毒2 (HSV-2) 疫苗至关重要. 一种复制缺陷的HSV-2疫苗用B7共刺激分子进行工程设计,显著增强了小鼠的免疫反应和对HSV-2感染的保护.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
背景情况:
- 简单疹病毒2 (HSV-2) 是性传播性器官性疾病的主要原因.
- 目前,没有有效的预防性疫苗存在HSV-2.
- 复制缺陷的HSV,被设计为非传染性,显示出作为安全的活体疫苗候选人的承诺.
研究的目的:
- 评估新型三重突变HSV-2疫苗 (ICP8-vhs-B7-2+) 与双重突变病毒相比的免疫性和保护效果.
- 确定是否结合B7共刺激分子可以增强疫苗诱导的针对HSV-2的免疫力.
主要方法:
- 通过将复制缺陷 (ICP8-) 和受损的mRNA破坏稳定 (vhs-) 与B7-2共刺激分子相结合,构建一个三重突变的HSV-2菌株 (ICP8-vhs-B7-2+).
- 用单剂量复制缺陷HSV-2突变病毒 (ICP8-B7-2+,ICP8-vhs-和ICP8-vhs-B7-2+) 免疫小鼠.
- 评估对随后的HSV-2挑战的保护,包括病毒复制,疾病严重程度,死亡率和神经感染,以及对CD8 T细胞反应的分析.
主要成果:
- 与ICP8-vhs-virus相比,用ICP8-B7-2+或ICP8-vhs-B7-2+病毒进行单剂量免疫显著减少病毒复制,生殖器疾病,死亡率和神经系统感染.
- 增强的保护与产生干扰素 (IFN-γ) 的 CD8 T 细胞和记忆 CD8 T 细胞的诱导增加相关.
结论:
- 将B7共刺激分子纳入具有复制缺陷的HSV-2疫苗中,显著提高了其保护功效.
- 这一策略为开发一种安全有效的预防性疫苗提供了有希望的方法,即使在免疫能力强的宿主中,也可以对HSV-2进行预防.
