一种多层次的等级贝叶斯式方法来推导二氧化类化合物的有毒等价因子
Caroline Ring1, Alexander Blanchette2, William D Klaren2
1ToxStrategies, Austin, TX, USA.
Regulatory toxicology and pharmacology : RTP
|July 29, 2023
概括
世界卫生组织 (WHO) 开发了一种新的计算工作流程,以改善二氧化类化合物的毒性等效因子 (TEF). 这种方法为数据差的同源提供了更好的不确定性表征.
科学领域:
- 环境化学环境化学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 计算生物学 计算生物学
背景情况:
- 世界卫生组织 (WHO) 在2005年对二氧化类化合物重新评估了毒性等效因子 (TEF),强调需要改进剂量反应建模.
- 在实验数据集中发现了潜在的相对估计功效 (REP) 值的显著异质性和质量变化,需要采用更强大的方法.
研究的目的:
- 开发一种量化,质量加权的方法来表征每个同类物种的TEF.
- 建立一个透明和可重现的计算工作流程来推导TEF不确定性分布.
主要方法:
- 开发了一种多层次的方法,结合贝叶斯剂量反应适配和元回归.
- 集成了一个机器学习模型来预测REPs的质量分类.
- "最佳估计TEF工作流程"被应用于REP2004数据库作为概念验证.
主要成果:
- 工作流成功地获得了所有同源的TEF点估计和不确定性表征.
- 模型预测的TEF与2005年世卫组织TEF可比.
- 正如预期的那样,具有有限数据的先天性疾病表现出更大的不确定性范围.
结论:
- 通过结合专家建议和解决数据异质性,开发的工作流提供了TEF方法的实质性改进.
- 这种方法为评估TEF及其不确定性提供了一种透明,可复制和定量方法.


