产前乙氨基暴露对海马发育障碍对小鼠的影响
Lulu Xie1,2, Jiaxin Qin1,2, Tingting Wang1
1Department of Pharmacology, Wuhan University TaiKang Medical School (School of Basic Medical Sciences), Wuhan, China.
Molecular neurobiology
|July 29, 2023
概括
在小鼠中产前乙氨基暴露 (PAcE) 可能会损害后代海马体的发育. 高剂量和晚期暴露导致神经发育毒性,影响突触基因和神经前代细胞.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 发展生物学 发展生物学
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 包括乙氨基在内的非类固醇抗炎药物 (NSAIDs) 是广泛使用的止痛药.
- 对NSAIDs的环境检测引发了对降解和长期不良影响的担忧.
- 产前乙氨基暴露 (PAcE) 与海马损伤有关,但机制尚不清楚.
研究的目的:
- 在小鼠模型中研究产前乙氨基暴露 (PAcE) 后海马损伤的分子机制.
- 评估怀孕期间乙氨基暴露与后代神经发育不良结果之间的关联.
- 确定PAcE剂量,时间和持续时间对海马体发育的影响.
主要方法:
- 在怀孕期间,小鼠接受了不同剂量,时间和持续时间的乙氨基.
- 对后代海马进行了病理变化,增殖,亡和基因表达的分析.
- 特别关注与神经前体细胞增殖和SOX2/Notch通路相关的基因.
主要成果:
- 在后代中,PAcE与剂量依赖的海马体变化有关.
- 高剂量,多次治疗和晚期孕期暴露诱导了病理变化,抑制了增殖和增加了亡.
- PAcE降低了突触发育基因的表达,并损害了海马星球细胞和微质细胞.
- 观察到SOX2和SOX2/Notch通路基因表达的减少.
结论:
- 产前对乙氨基的暴露对后代产生神经发育毒性的风险.
- 高剂量,多课程和怀孕中期到晚期的PAcE对海马发育特别有害.
- SOX2/Notch通路可能在PAcE诱导的海马发育障碍中发挥关键作用.
