皮肤介质保持和保护AML发起的干细胞
Lakshmi Sandhow1, Huan Cai1, Elory Leonard1
1Department of Medicine Huddinge, Center for Hematology and Regenerative Medicine, Karolinska Institute, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden.
在小鼠模型中,皮肤介质保护白血病干细胞免受化疗. 在这些中删除Lama4可以促进白血病干细胞的存活和化学抵抗,突出显示它们在急性髓性白血病 (AML) 复发中的作用.
科学领域:
- 血液学 血液学 血液学
- 在瘤学瘤学.
- 皮肤病学 皮肤病学
- 干细胞生物学 干细胞生物学
背景情况:
- 皮肤白血病,或白血病细胞的皮肤透,是急性髓性白血病 (AML) 的常见的外骨髓性表现.
- 这种情况与预后较差有关,但其潜在的病原和维持机制尚未得到充分理解.
研究的目的:
- 调查皮肤介质在急性髓性白血病 (AML) 的发病和维持中的作用.
- 描述皮肤介质原生细胞 (MPCs) 对抗AML发起干细胞 (LSCs) 化疗所使用的保护机制.
主要方法:
- 利用移植诱导的MLL-AF9AML小鼠模型研究肌肤中大量的AML细胞透.
- 进行了利基特征鉴定,以确定皮肤介质细胞 (MPC) 和它们与AML发起干细胞 (LSC) 的相互作用.
- 研究了Lama4在皮肤MPC中的作用及其对LSC增殖,化学抵抗和化学治疗后保留的作用,使用Lama4删除模型和细胞因子治疗.
主要成果:
- 在MLL-AF9AML小鼠模型的皮肤中观察到大量的AML细胞透,这些细胞能够在移植后再生AML.
- 皮肤含有与骨髓中介质干细胞相似的皮肤中介质前代细胞 (MPC),通过线粒体转移部分保护AML发起干细胞 (LSC) 免受化疗.
- 皮肤MPC中的Lama4删除增强了AMLLLSC的扩散和化疗抵抗,导致在治疗了cytarabine后,Lama4-/-小鼠皮肤中的化疗抵抗性LSC的保留增加.
结论:
- 皮肤介质在化疗期间在维护和保护AMLLLSC中发挥着重要的,以前未被认可的作用.
- 皮肤MPCs和LSCs之间的相互作用,特别是涉及Lama4,影响LSC存活率和化学抵抗力.
- 这些发现表明,皮肤介质可能有助于AML复发,需要进一步调查.
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