在D1型中等脊髓神经元中操纵DFOSB,重塑整个大脑的功能连接

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 分子生物学分子生物学
• 成研究 研究成研究

背景情况:

• 德尔塔FOSB,在核 accumbens 的转录因子,影响对阿片类药物和滥用药物的反应.
• 目前尚不清楚deltaFOSB诱导对大脑更广泛的循环效应.
• 了解这些影响对于解释deltaFOSB在复杂行为中的作用至关重要.

研究的目的:

• 为了研究如何操纵核中deltaFOSB水平accumbens神经元影响大脑全功能连接.
• 探索deltaFOSB调制对静态和动态功能连接模式的影响.
• 确定改变的deltaFOSB对大脑对吗啡的反应的影响.

主要方法:

• 在小鼠中利用表观遗传方法选择性地抑制或激活Fosb基因.
• 集中操纵D1型中等脊状神经元在核内.
• 获取和分析功能磁共振成像 (fMRI) 静止状态和在吗啡挑战期间的数据.

主要成果:

• 德尔塔FOSB操纵显著改变了整个大脑的通信,对下调和上调有明显的影响.
• 这两种操作都影响了前额叶和后额叶皮层网络.
• 在表皮质和多巴胺能/血清能中心观察到特定的功能连接特征.
• 增加的deltaFOSB改变了吗啡的反应能力,而下调显著改变了表皮质和杏仁体的作用.

结论:

• 使用fMRI证明了在特定细胞类型中的转录因子活性与大脑全线电路功能之间的联系.
• 提供了一种将分子变化与大规模大脑连接连接的方法.
• 开辟了了解阿片类药物成和大脑连接的分子机制的新途径.