弗卢马泽尼尔预处理降低了小鼠中美胺酸诱导的中枢神经系统毒性
Qais Jarrar1, Rami Ayoub1, Yazun Jarrar2
1Department of Applied Pharmaceutical Sciences and Clinical Pharmacy, Faculty of Pharmacy, Isra University, 11622 Amman, Jordan.
Journal of integrative neuroscience
|July 31, 2023
概括
弗卢马泽尼尔 (FMZ) 在小鼠中逆转中枢神经系统 (CNS) 中因美芬胺酸 (MFA) 引起的毒性. 这表明,胺黄油酸A型受体 (GABAARs) 参与了MFA的毒性.
科学领域:
- 神经药理学神经药理学
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 众所周知,一种常见的止痛药梅芬胺酸 (MFA) 在高剂量时会导致中枢神经系统 (CNS) 的毒性.
- 由于MFA引起的中枢神经系统毒性的确切机制尚未完全理解,但建议涉及胺黄油酸 (GABA) 系统.
- 目前尚不清楚GABA类型A受体 (GABAAR) 的特定对手弗鲁马泽尼尔 (FMZ) 是否可以抵消MFA毒性.
研究的目的:
- 调查flumazenil (FMZ) 在小鼠模型中逆转中枢神经系统 (CNS) 中因美芬胺酸 (MFA) 引起的毒性.
- 阐明GABA类型A受体 (GABAARs) 在MFA的神经毒性作用中的作用.
主要方法:
- 给小鼠服用不同剂量 (20,40,80 mg/kg,I.P.) 的美胺酸 (MFA). 使用或不使用弗卢马塞尼尔预处理 (FMZ,5 mg/kg,I.P. ) 的情况.
- 行为测试包括升高的零迷宫 (EZM),大理石埋葬,条形测试和动光仪被用于分别评估焦虑,埋葬活动,触觉和运动活动.
- 记录了发作强度和死亡率,以评估MFA的神经毒性和致命效应.
主要成果:
- 梅芬胺酸 (MFA) 诱导了剂量依赖的中枢神经系统效应,包括焦虑类行为,减少埋葬活动,触觉,减少运动运动活动和致命的强力克隆性发作.
- 弗卢马泽尼尔 (FMZ) 前期治疗显著逆转了MFA诱导的焦虑类行为,并恢复了正常的埋葬活动.
- 此外,FMZ还可以预防触觉,恢复运动活动,显著降低发作强度 (发作得分从4到0.3),并显著降低死亡率.
结论:
- 这些发现强烈表明,GABA类型A受体 (GABAAR) 的激活在中枢神经系统 (CNS) 中起着关键作用,这与梅芬胺酸 (MFA) 观察到的中枢神经系统 (CNS) 毒性.
- 弗卢马泽尼尔 (FMZ) 有效地逆转MFA诱导的中枢神经系统毒性,可能通过对抗GABAAR,从而验证其参与毒性机制.
