开发了一种新型人性化小鼠模型,用于研究支气管肺功能障碍症
Rob Birkett1, Janu Newar2, Abhineet M Sharma1
1Department of Pediatrics/Division of Neonatology, Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago and Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL, United States.
Frontiers in pediatrics
|July 31, 2023
概括
人类单细胞在小鼠模型中影响早期肺部发育. 产前单细胞编程改变了肺膜化和微血管密度,特别是在高氧症下,为支气管肺功能失调提供了洞察力.
科学领域:
- 新生儿肺部发育的过程
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 肺部医学 肺部医学
背景情况:
- 胎儿单细胞在支气管肺功能障碍症中的作用仍然未知.
- 人性化小鼠模型 (MISTRG) 允许研究人类细胞移植和发育.
- 产前单细胞编程可能会影响肺部发育和对高氧化反应.
研究的目的:
- 调查孕前单细胞编程改变早期肺部发育和对高氧化反应的反应的假设.
- 在MISTRG小鼠模型中评估人类单细胞转移对肺膜化和血管化的影响.
- 探索患者因子 (妊娠年龄,妊娠前) 和单细胞诱导的肺部变化之间的相关性.
主要方法:
- 从10名人类婴儿的带血衍生的单细胞通过收养转移给新生儿的MISTRG小鼠.
- 暴露小鼠在诺莫克西亚或高氧 (14天的85%氧气).
- 分析肺部组织学 (脉膜化,微血管密度) 和人类CD45+细胞的存在.
主要成果:
- 在安慰剂和注射单细胞的小鼠中,高氧降低了膜化和微血管密度.
- 单细胞注射在诺莫克西亚下适度改变了膜发育,显著增加了微血管密度.
- 来自妊娠年龄较低的婴儿和妊娠前的单细胞与肺部发育的改变有关,由高氧化改变.
结论:
- 人类单细胞,尽管缺乏内源性巨细胞,诱导了MISTRG小鼠膜和微血管发育的变化.
- 暴露于新生儿高氧的MISTRG小鼠为研究孤立的人类单细胞对肺部发育的影响提供了一个新型模型.
- 产前单细胞编程可能在新生儿肺部发育和易受过氧引起的损伤方面发挥作用.
