DNAM-1免疫受体通过减少中性粒细胞透来保护小鼠免受康卡纳瓦林A诱导的急性肝损伤

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 肝病学 肝病学是一种肝病学.
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• DNAX辅助分子-1 (DNAM-1; CD226) 是一种在T细胞和NK细胞上发现的激活免疫受体.
• DNAM-1及其配体CD155之间的相互作用对于先天性和适应性免疫反应至关重要.

研究的目的:

• 研究DNAM-1-CD155轴在康卡纳瓦林A (Con A) 诱导的急性肝损伤中的作用.
• 了解在没有DNAM-1的情况下,T细胞介导的肝损伤背后的机制.

主要方法:

• 使用了DNAM-1缺乏 (Cd226-/-) 和野生型 (WT) 鼠标模型.
• 用于诱导急性肝损伤的 Con A.
• 评估肝损伤的严重程度,炎症性细胞因子水平 (IL-6,TNF-α),中性粒细胞透和CXCL1的产生.
• 进行了肝细胞和肝淋巴细胞的共同培养实验.

主要成果:

• 与WT小鼠相比,DNAM-1缺乏的小鼠在Con A注射后表现出严重的急性肝损伤,IL-6和TNF-α水平较高.
• 在Cd226-/-小鼠的肝脏中观察到中性粒细胞透的增加.
• 中性粒细胞减少显著改善了Cd226-/-小鼠的肝损伤和降低了细胞因子水平.
• 肝细胞在Cd226-/-小鼠中产生较高水平的CXCL1,DNAM-1/CD155相互作用降低了CXCL1的水平.

结论:

• DNAM-1-CD155轴在CONA诱导的急性肝损伤中起着保护作用.
• 丢失DNAM-1信号会通过肝细胞增加CXCL1的产生促进中性粒细胞介导的肝损伤.
• 针对DNAM-1-CD155通路可能为急性肝损伤提供治疗潜力.