鼠标适应SARS-CoV-2选择病毒性突变,导致TNF驱动的依赖年龄的严重疾病,与人类相关的病毒性突变
Stefanie M Bader1,2, James P Cooney1,2, Dylan Sheerin1,2
1The Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research, Melbourne, VIC 3052, Australia.
概括
研究人员确定了SARS-CoV-2的遗传变化,这些变化会在小鼠中引起严重的COVID-19. 年轻和老年小鼠的不同免疫反应,包括TNF等途径,影响了疾病的严重程度和存活率.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病原发生和发病的过程.
背景情况:
- 从无症状到危急疾病的COVID-19的严重程度变化,仍然不太了解.
- 识别导致严重疾病的宿主和病毒因素对于治疗发展至关重要.
研究的目的:
- 为了调查不同COVID-19疾病严重程度背后的病毒和宿主因素.
- 开发一种临床前模型来研究严重的COVID-19病原体.
主要方法:
- 在野生型小鼠中传递SARS-CoV-2变异,以选择与严重疾病相关的突变.
- 对老鼠肺组织进行转录组分析,以确定宿主免疫反应途径.
- 在基因改造 (TNF缺乏) 小鼠中评估疾病严重程度和存活率.
主要成果:
- 鉴定出病毒基因组突变,与年轻小鼠的严重疾病和老年小鼠的致命性相关.
- 年轻小鼠表现出干扰素和IL-6通路激活,而老年小鼠显示TNF和TGF-β信号主导.
- 缺乏TNF的年轻小鼠患有较轻的疾病,老年TNF缺乏的小鼠表现出更高的生存率.
结论:
- 异常的宿主免疫反应,特别是涉及TNF信号传递,对严重的COVID-19结果有很大影响.
- 这种小鼠模型有效地回顾了人类COVID-19严重性的各个方面,可以用来研究疾病机制.


