瓦尔酸增加了针对急性骨髓性白血病的CAR T细胞细胞毒性
Jingjing Wen1,2, Yanxin Chen1, Jiajie Yang1,3
1Fujian Provincial Key Laboratory of Hematology, Fujian Medical University Union Hospital, Fujian Institute of Hematology, Fuzhou, China.
Journal for immunotherapy of cancer
|July 31, 2023
概括
化学抗原受体T (CAR-T) 细胞疗法对急性髓性白血病 (AML) 有前途,但疗效有限. 在临床前模型中,将CAR-T疗法与酸 (VPA) 结合,显著增强了抗AML的效果,并延长了临床前模型中的存活时间.
科学领域:
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 在瘤学瘤学.
- 细胞疗法细胞疗法
背景情况:
- 化学抗原受体T (CAR-T) 细胞疗法彻底改变了B细胞恶性瘤的治疗方法,但在急性髓性白血病 (AML) 中表现出有限的疗效.
- 与健康捐赠者相比,复发/逆转性AML (R/RAML) 患者的抗瘤免疫细胞比例下降.
- CD123和CLL-1被确定为AML细胞的潜在目标.
研究的目的:
- 评估抗CD123和抗CLL-1CAR-T细胞疗法对AML的疗效.
- 研究提高AML中CAR-T细胞疗法的疗效的策略,包括与检查点抑制剂和胰岛素脱乙酶抑制剂 (HDACi) 结合使用.
- 探索增强CAR-T细胞活动的潜在机制.
主要方法:
- 构建和体外评估具有不同协同刺激域的抗CD123和抗CLL-1CAR-T细胞.
- 使用PD-1/PD-L1抗体或酸 (VPA) 与CAR-T细胞的组合疗法的评估.
- 使用小鼠模型进行体内研究,以评估整体存活率和作用机制,包括NKG2D表达.
主要成果:
- 无论是CD123 CAR-T细胞还是CLL-1 CAR-T细胞都在体外表现出特定的抗AML作用.
- 瓦尔酸 (VPA) 在体外和体内显著增强了CAR-T细胞治疗对AML细胞的效果.
- 与单一药物CAR-T疗法相比,与VPA联合治疗在小鼠中延长了整体存活时间,这表明了协同效应.
结论:
- 在AML中,CD123和CLL-1是CAR-T细胞治疗的有希望的标.
- 将VPA预治疗与CAR-T细胞治疗结合起来,表现出协同作用的抗AML效应.
- 组合策略可能通过涉及NKG2D介导的细胞毒性机制提高CAR-T细胞的疗效.
