一种深层内在的DLG4变体,导致DLG4相关的突触症
Amanda M Levy1, Mythily Ganapathi2, Wendy K Chung3
1Department of Clinical Genetics, Kennedy Center, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark.
Clinical genetics
|August 1, 2023
概括
在DLG4的深层内在变异可以通过改变RNA拼接引起大脑疾病. 功能性RNA研究证实了深层内基DLG4变异导致蛋白质截断转录,建立了遗传诊断.
科学领域:
- 遗传学 遗传学 是一个
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 与DLG4相关的突触症是一种罕见的自体主导性脑疾病.
- 在DLG4 (编码PSD-95) 中的de novo变体是主要原因,通常导致蛋白质的切断.
- 一些DLG4变异的致病性,特别是那些影响RNA拼接的变异,在没有功能性研究的情况下仍然不确定.
研究的目的:
- 在患有DLG4相关突触症的患者中研究深层内突变DLG4变体 (c.2105+235C>T) 的致病性.
- 确定深层内基变异是否影响DLG4mRNA拼接并导致蛋白质截断转录.
- 突出功能性RNA研究对于诊断由深层内基变异引起的遗传疾病的重要性.
主要方法:
- 全基因组测序以识别深层内部DLG4变种.
- 在外周血液RNA上进行逆转录PCR (RT-PCR),以分析DLG4mRNA.
- 生物信息学预测替代转录的蛋白质截断效应.
主要成果:
- 在试验物中发现了一种深层内部DLG4变体 (c.2105+235C>T).
- 在外周血液中检测到DLG4mRNA表达.
- 深度内基变异导致了两个替代DLG4转录,其中一个含有伪表子,两者都被预测为外和蛋白质截断.
结论:
- 深层内基变异可以通过破坏RNA拼接而致病,即使在看似具有组织特异性表达的基因中也是如此.
- 功能性RNA研究对于建立遗传诊断至关重要,特别是对于具有不确定的意义的变异.
- 这项研究证实了DLG4中深层内部变异的致病潜力,扩大了对DLG4相关突触的理解.
