经验证的移植特异生物标志物可以识别患有慢性移植对宿主疾病和死亡风险的患者

科学领域:

• 血液学 血液学 血液学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 移植科学 移植科学

背景情况:

• 慢性移植与宿主疾病 (cGVHD) 是所有原性造血细胞移植 (HCT) 后的一个重大并发症.
• 准确预测cGVHD风险对于患者管理至关重要.
• 不同种植型 (骨髓与外周血液) 在cGVHD风险中的作用需要精细的生物标志物策略.

研究的目的:

• 识别和验证用于预测cGVHD风险的血蛋白质生物标志物.
• 评估这些生物标志物与接受外周血液 (PB) 或骨髓 (BM) 移植的患者中cGVHD发展的相关性.
• 在人类临床试验和临床前小鼠模型中评估这些生物标志物的实用性.

主要方法:

• 血蛋白质组学是在移植后90天从HCT接受者的样本上进行的.
• 确定了五种新的风险标志物,并与以前已知的八种标志物相结合.
• 在两个多中心BMTCTN队列中,使用Cox比例危险模型分析了与cGVHD风险的标记器关联,并在小鼠模型中验证.

主要成果:

• 特定的生物标志物 (CXCL9,DKK3,CXCL10,MMP3) 在PB和BM接受者之间显示出显著的相关性和关联,与cGVHD风险增加有关.
• 与低生物标志物 (8%-12%) 相比,具有高生物标志物的PB接受者表现出明显更高的cGVHD发病率 (22%-32%).
• 在cGVHD临床症状出现之前,在小鼠模型中检测到循环生物标志物的升高.

结论:

• 在HCT后3个月的血生物标志物水平有效地识别了患有cGVHD风险的患者.
• 这些经过验证的生物标志物为早期风险分层和HCT接受者的个性化管理提供了有希望的工具.
• 这些发现支持使用生物标志物评分来预测cGVHD风险,无论移植来源如何.