在鱼类研究中检测化学物质的抗雄激素活性:数据审查

科学领域:

• 环境毒理学环境毒理学
• 内分泌学 在内分泌学.
• 比较生物学的比较生物学

背景情况:

• 雄激素受体 (AR) 对于男性的性发育至关重要.
• 评估鱼类的抗雄激素活性对于环境风险评估至关重要.
• 现有的鱼类测试指南在检测内分泌干扰的敏感度上有所不同.

研究的目的:

• 系统地审查鱼类测试指南的敏感性,以检测抗雄激素活性.
• 通过使用序列对齐来预测跨物种敏感性 (SeqAPASS) 调查不同物种中雄激素受体 (AR) 的保护.
• 评估不同鱼类测试在检测抗雄激素作用方面的有效性.

主要方法:

• 对鱼类测试指南的系统文献审查.
• 序列对齐以预测跨物种敏感性 (SeqAPASS) 对AR保护的分析.
• 对模型抗雄激素的体外和体内数据的评估.

主要成果:

• 在鱼类和人类 (LBD同源性≥70%) 以及鱼类 (LBD同源性>85%) 之间保留了AR.
• 在体外和体外机理学研究中,与雄激素共同暴露可靠地检测出抗雄激素活性.
• 没有同时暴露于雄激素的研究,包括鱼类短期生殖测试 (FSTRA) 和鱼类性发育测试 (FSDT),显示了反雄激素效应的不一致检测.

结论:

• 在鱼类试验中,对抗雄激素活性进行敏感检测,同时暴露于雄激素是必不可少的.
• 建议在怀疑抗雄激素活性时使用快速雄激素干扰活动报告器 (RADAR) 测定.
• 根据目前的测试协议,鱼类可能对哺乳动物抗雄激素没有特别敏感.