结合MTHFR多形态与白内障风险在患者中与初级中枢神经系统淋巴瘤治疗以甲索基疗法治疗的患者中
Philipp Karschnia1, Sylvia C Kurz2, Priscilla K Brastianos2
1From the Division of Neuro-Oncology (P.K., P.K.B., S.F.W., A.G., S.J., M.P., N.N., S.R.P., J.D.), Department of Neurology, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston; Department of Neurosurgery (P.K., J.-C.T.), Ludwig-Maximilians-University Munich; German Cancer Consortium (DKTK) (P.K.), Partner Site Munich; Section for Neuro-Oncology (S.C.K.), Department of Neurology, University of Tuebingen, Germany; and Department of Neurology (T.T.B.), Brigham and Woman's Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA. p.karschnia@med.uni-muenchen.de.
MTHFR 1298A→C基因型与接受高剂量甲状腺激素治疗的中枢神经系统原发性淋巴瘤患者的白细胞脑病变风险较高有关. 这一遗传因素可能会降低整体存活率,突出其在治疗管理中的重要性.
科学领域:
- 神经瘤学神经瘤学
- 药物遗传学 药物遗传学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 高剂量甲状腺素 (HD-MTX) 是初级中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL) 诱导化疗的基石.
- 白脑病是HD-MTX治疗的潜在副作用之一.
- 甲基基叶酸减少酶 (MTHFR) 在叶酸代谢和细胞内叶酸水平中发挥作用.
研究的目的:
- 调查MTHFR基因多态化与在接受HD-MTX治疗的PCNSL患者中发展白细胞脑病的风险之间的关联.
- 确定MTHFR基因型是否影响该患者队列的治疗反应和生存结果.
主要方法:
- 在马萨诸塞州总医院接受HD-MTX治疗的68名新诊断的PCNSL患者的回顾性分析.
- 进行了MTHFR多态性 (677C→T,1298A→C和组合) 的基因定型.
- 基于MTHFR基因型的白内障发病率,MTX清除,治疗反应,无进展生存率和整体生存率的评估.
主要成果:
- 在88.2%的患者中存在MTHFR多态.
- 1298A→C基因型与白血脑病变的频率和严重程度增加显著相关 (OR 4.0,CI 1.5-11.4).
- 这种基因型预测了治疗诱导的白脑病变,敏感度为71.0%,特异性为62.2%.
- 患有1298A→C基因型的患者的总生存率降低,尽管无进展生存率没有差异.
结论:
- MTHFR 1298A→C基因型可以识别PCNSL患者患有高危的HD-MTX诱导的白血脑病.
- 这种遗传倾向似乎对整体生存率产生了负面影响,可能是由于功能状态下降.
- MTHFR基因型定型可以帮助个性化风险评估和PCNSL的治疗策略.
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