在固定床生物反应器中优化和开发一种可扩展的,化学定义的,无动物成分的晶状病毒载体生产过程
Carme Ripoll Fiol1, Marie-Laure Collignon2, John Welsh3
1Department of Biochemical Engineering, University College London, Gower Street, WC1E 6BT London, UK.
Molecular therapy. Methods & clinical development
|August 2, 2023
概括
这项研究优化了用于细胞疗法的lentiviral vector (LVV) 生产,使功能LVV标位增加了26.9倍. 这种可扩展,无动物成分的工艺使用固定床生物反应器,降低成本并提高可访问性.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 基因治疗 基因治疗
- 细胞培养 细胞培养
背景情况:
- 静脉病毒载体 (LVVs) 在ex vivo基因修饰细胞疗法中至关重要.
- 目前的LVV生产方法在可扩展性和成本方面面临挑战,这可能会限制治疗应用.
研究的目的:
- 开发和优化一个可扩展的,化学定义的,没有动物成分的LVV生产过程.
- 增强功能性LVV标位,促进成本效益高的制造.
主要方法:
- 优化2D静态培养,包括细胞播种密度,转染时间,等离子体DNA度和甲酸盐添加.
- 将优化过程转移到一个iCELLis Nano固定床生物反应器,在 perfusion 中运行.
- 使用化学定义介质与使用常规血清补充介质的LVV标位的比较.
主要成果:
- 通过对2D培养的过程优化,功能性LVV标位的提高了26.9倍.
- 在iCELLis Nano生物反应器中优化的过程在 perfusion 中产生了1.2 × 10^6 TU/cm^2的标位.
- 使用化学定义介质和常规血清补充介质获得了可比的功能性LVV标位.
结论:
- 一个可扩展的,化学定义的,没有动物成分的LVV生产过程已经成功开发出来.
- 优化的流程显著提高了LVV生产效率,并降低了相关成本.
- 这一进展支持LVV在基因修饰细胞疗法中的更广泛应用.
