![Dynamic Imaging of Chimeric Antigen Receptor T Cells with [18F]Tetrafluoroborate Positron Emission Tomography/Computed Tomography](/_next/image?url=https%3A%2F%2Fcloudfront.jove.com%2FCDNSource%2Fteasers%2F62334.jpg&w=3840&q=50)
纵向血清蛋白质学CD19-CAR-T细胞治疗B细胞恶性瘤的特征
Youming Wang1, Rui Sun2,3,4, Weigang Ge5
1First Affiliated Hospital of USTC, Division of Life Sciences and Medicine, University of Science and Technology of China, Hefei, Anhui 230001, China.
Journal of proteome research
|August 2, 2023
概括
针对白血病的CAR-T细胞治疗可以导致细胞因子释放综合征 (CRS). 这项研究确定了APOA1和CD163作为监测患者CRS进展和严重程度的潜在生物标志物.
科学领域:
- 免疫学和瘤学
- 蛋白质组学和生物标志物发现发现
背景情况:
- 化学抗原受体 (CAR) -T细胞疗法对B细胞白血病有希望,但可以诱导细胞因子释放综合征 (CRS).
- CAR-T细胞疗法诱导的CRS的潜在机制尚未完全理解.
- 确定可靠的生物标志物对于管理CRS至关重要.
研究的目的:
- 研究与B细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 的CAR-T细胞治疗相关的纵向蛋白质变化.
- 确定潜在的蛋白质生物标志物,用于预测和监测CRS的发展和严重程度.
- 了解CAR-T细胞疗法诱导的CRS的机制.
主要方法:
- 使用TMTpro 16-plex的定量蛋白质组学被用于分析来自八名B-ALL患者的43个血清样本.
- 在CD19特异性CAR-T细胞治疗之前和之后,在多个时间点进行了纵向蛋白质基因分析.
- 针对性蛋白质组学用于在独立队列中验证已识别的生物标志物.
主要成果:
- 蛋白质组分析量化了1151种蛋白质,揭示了治疗后7天炎症蛋白质的显著失调.
- 脂质代谢蛋白,包括Apolipoprotein A1 (APOA1),显示治疗后水平降低,最少在7天.
- CD163被确定为CRS严重程度的潜在生物标志物,以及CRS进展的APOA1,成功验证.
结论:
- APOA1和CD163被确定为监测CAR-T细胞治疗诱导的CRS的有希望的生物标志物.
- 这些生物标志物可能有助于开发向疗法和改善CRS监测策略.
- 这项研究为与CAR-T细胞疗法相关的不良事件的蛋白质组景观提供了新的见解.
