使用转基因斑马鱼模型确定化学诱导的面异常的不良结果途径 (AOP)
Shujie Liu1, Toru Kawanishi2,3, Atsuko Shimada2
1R&D, Safety Science Research, Kao Corporation, Tochigi 321-3497, Japan.
概括
研究人员开发了斑马鱼记者线来可视化神经细胞 (CNCC),识别面异常的不良结果途径 (AOP). 这种模型有助于预测由原体引起的出生缺陷.
科学领域:
- 发育生物学 发展生物学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 面异常是一种常见的出生缺陷,原因多样化.
- 识别原性不良结果途径 (AOPs) 对于风险评估至关重要.
- 斑马鱼为产性研究提供了高通量,具有成本效益的模型.
研究的目的:
- 建立斑马鱼记者线,用于可视化骨神经细胞 (CNCCs).
- 使用记者线来识别潜在的面异常的AOP.
- 评估该模型对预测哺乳动物面缺陷的有用性.
主要方法:
- 已建立的sox10-EGFP转基因斑马鱼胚胎.
- 暴露于已知的哺乳动物原体的胚胎.
- 监控的CNCC迁移和喉弧形态发生.
- 在迁徙的CNCC中评估细胞增殖和细胞亡.
主要成果:
- 原体暴露损害了CNCC迁移和第一个喉弧形态发生.
- 在迁徙的CNCC中观察到受损的细胞增殖和亡.
- 索克斯10-EGFP记者线路有效地可视化了这些发育障碍.
结论:
- 斑马鱼 sox10-EGFP 记者线对于识别面异常的 AOP 有价值.
- 该模型可以从早期到晚期发育阶段检测面骨异常.
- 这些发现与哺乳动物的发育有关,有助于预测人类面缺陷.


