核酸酸酶固定在磁性颗粒上,作为一种用于流入选和抑制剂特征的工具
Pamella Christina Ortega de Oliveira1, Millena Santana Ceroullo1, Mayane Barbosa Dos Santos2
1BioCrom, Organic Chemistry Department, Chemistry Institute, Fluminense Federal University, Niterói, RJ, Brazil.
Journal of pharmaceutical and biomedical analysis
|August 2, 2023
概括
研究人员开发了一种新型的自动化测试方法,使用固定化的Leishmania donovani核酸酶 (LdNH) 来快速选抗原动物药物候选物. 这种方法成功地发现了新的抑制剂,加速了药物发现.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 寄生虫学的寄生虫学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 核酸化酶 (NH) 是开发抗原动物剂的关键标.
- 自动选试验对于加速早期药物发现至关重要.
研究的目的:
- 开发和验证一种新的,自动化的,在线查试验,用于核酸酶 (NH) 抑制剂.
- 为潜在的抗原动物药物开发确定新的NH抑制剂.
主要方法:
- 在磁粒子 (LdNH-MPs) 上对Leishmania donovani NH (LdNH) 的共价固定.
- 使用LdNH-MP和磁铁建造一个固定酶反应器 (IMER).
- 将LdNH-MP-IMER与HPLC-DAD系统集成,用于自动化流动选.
- 动力学分析和验证,使用诺龙核糖核酸库.
主要成果:
- LdNH-MP-IMER系统已成功建立和验证用于自动查.
- 动力学研究显示,因诺辛基质的KM值为2079 ± 87 μmol.L-1.
- 从12种类素核化物库中确定了三种新的竞争性LdNH抑制剂,Ki值在83.5到169.4μmol.L-1之间.
结论:
- 开发的在线选试验可靠,快速,经济高效,适合大规模的复合物库选.
- 这种自动化测试加速了针对NH的潜在抗原动物剂的识别.
- 这些发现为更高效的抗原动物感染药物发现管道铺平了道路.


