小细胞外囊泡PD-L1的免疫抑制作用受到CD80联合表达的限制
Jin-Yuan Liu1, Zi-Li Yu1,2, Qiu-Yun Fu1
1State Key Laboratory of Oral & Maxillofacial Reconstruction and Regeneration, Key Laboratory of Oral Biomedicine Ministry of Education, Hubei Key Laboratory of Stomatology, School & Hospital of Stomatology, Wuhan University, 430079, Wuhan, China.
British journal of cancer
|August 2, 2023
概括
免疫细胞在头癌中释放PD-L1阳性小细胞外囊泡 (sEVs). 在这些sEV上CD80的共同表达阻止了免疫抑制,突出了PD-L1+sEV的功能异质性.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞外囊泡 细胞外囊泡
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 在瘤衍生的小细胞外囊 (sEVs) 上编程的死亡配体1 (PD-L1) 可以抑制T细胞反应.
- PD-L1表达不仅限于瘤细胞,这引发了对其在其他细胞类型表达时的作用的质疑.
研究的目的:
- 调查免疫细胞是否释放免疫抑制性PD-L1阳性SEVs.
- 确定PD-L1阳性sEVs在头部和部状细胞癌 (HNSCC) 的细胞起源和功能影响.
主要方法:
- 从HNSCC患者的临床样本中分离了sEV.
- 评估PD-L1阳性sEV水平和细胞起源.
- 检查PD-L1阳性sEVs上的CD80共表达,以评估功能影响.
主要成果:
- PD-L1阳性sEVs来自各种细胞,包括瘤细胞和多种免疫细胞类型 (T细胞,B细胞,树突细胞,单细胞/巨细胞).
- 来自免疫细胞的PD-L1阳性SEVs没有表现出免疫抑制功能.
- 在sEV上CD80的同表达破坏了PD-L1/PD-1结合,在体外和体内减弱免疫抑制.
结论:
- 具有PD-L1阳性的sEV显示显著的细胞起源和功能异质性.
- CD80联合表达作为一个关键调节剂,限制了sEV PD-L1.1的免疫抑制潜力.
- 对不同PD-L1阳性sEV子集的进一步研究对于推进临床应用至关重要.
