在小鼠中预防乙氨基诱导的肝损伤时,奥尔蒂普拉兹的有效性
Yasuhiro Masubuchi1, Kenji Mikami2
1Laboratory of Clinical Pharmacy, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Chiba Institute of Science, 15-8 Shiomi-Cho, Choshi, Chiba, 288-0025, Japan. ymasubuchi@cis.ac.jp.
Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology
|August 3, 2023
概括
奥尔蒂普拉兹 (OPZ) 通过促进排毒酶,保护小鼠免受乙氨基 (APAP) 诱导的肝损伤. 这种癌症化学预防剂增强了谷氨的恢复,主要是通过诱导NAD(P) H:昆氧化还原酶1 (NQO1) 表达.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 奥尔蒂普拉兹 (OPZ) 是一种被用于癌症化学预防的迪西奥利衍生物.
- OPZ激活核因子红色素2相关因子2 (Nrf2),这是一种涉及排毒酶诱导的途径.
- 药物诱导的肝损伤,例如由乙氨基 (APAP) 引起的肝损伤,是一个重大的临床问题.
研究的目的:
- 调查Oltipraz (OPZ) 对小鼠乙氨基 (APAP) 诱导的肝损伤的保护作用.
- 阐明OPZ介导的肝保护背后的机制,重点关注酶诱导和谷氨代谢.
主要方法:
- 雄性CD-1小鼠接受了APAP,有些小鼠接受了OPZ的预治疗.
- 肝毒性通过血清阿氨酸转移酶 (ALT) 水平和本病理学来评估.
- 肝脏mRNA表达的关键酶包括CYP2E1,谷氨酸氨酸酶 (GCL),和NAD(P) H:胺氧化还原酶1 (NQO1) 用实时RT-PCR量化.
主要成果:
- OPZ证明了对APAP诱导的肝损伤的剂量依赖性保护.
- OPZ没有影响基础肝脏谷氨 (GSH) 水平或GLC表达,也没有通过CYP2E1.1抑制APAP代谢.
- OPZ在肝损伤后加速肝脏GSH恢复,并在肝损伤期间显著诱导NQO1表达.
结论:
- OPZ通过独立于基底GSH水平或直接抑制APAP激活的机制,对APAP毒性进行肝脏保护.
- 主要机制涉及诱导NQO1表达,导致增强GSH恢复和减轻肝损伤.
- OPZ代表了一种潜在的治疗策略,用于预防或治疗药物诱导的肝损伤.
