在vivo中观察源自内皮细胞的细胞外囊,通过聚合诱导的发射光原体,证明在缺血性中风后,天体细胞功能得到改善

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 神经科学是一个神经科学.
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 内皮细胞细胞外囊泡 (EC-EVs) 显示出治疗缺血性中风 (IS) 的前景.
• 在大脑中追踪EC-EV是具有挑战性的,因为缺乏高效和稳定的分子探针.
• 精确的细胞点和EC-EV在IS中的保护作用机制在很大程度上是未知的.

研究的目的:

• 开发一种新的分子探针,用于有效的EC-EV标签和跟踪.
• 确定EC-EV所准的特定脑细胞,并阐明它们在IS中的保护机制.
• 研究EC-EV中特定miRNAs在调解治疗效果中的作用.

主要方法:

• 创建一个聚合诱导排放 (AIE) 探测器 (TTCP) 用于EC-EV标签.
• 在体外比较TTCP与商业EV标签 (PKH-67,DiI) 的标签效率和稳定性.
• 在小鼠IS模型中,在体内追踪TTCP标记的EC-EV.
• 使用TTCP识别目标细胞并分析保护作用 (炎症,亡,增殖).
• 研究涉及EC-EV治疗作用的miRNA载荷 (miRNA-155-5p) 和信号通路 (c-Fos/AP-1).

主要成果:

• 与商业探针相比,TTCP显示出优越的EC-EV标签效率和标记器稳定性.
• 通过TTCP,在IS模型中可以精确地在体内跟踪EC-EV,而不会影响其治疗效果.
• 发现EC-EVs通过减少炎症和亡,并增强增殖来向和保护天体细胞免受缺血-再输液损伤.
• 在EC-EVs中的miRNA-155-5p被确定为通过c-Fos/AP-1通路的这些保护作用的关键调解者.

结论:

• TTCP是一种高效和稳定的探针,用于在IS治疗中跟踪EC-EV.
• 通过向星细胞和调节miRNA-155-5p/c-Fos/AP-1轴,EC-EVs具有神经保护作用.
• 这项研究提供了一种基于EC-EV及其特定分子机制的IS新型治疗策略.