一种经过验证的LC-MS/MS方法,用于量化bevacizumab在老鼠,Cynomolgus和人类血清中的含量

科学领域:

• 药理学和毒理学 药理学和毒理学
• 分析化学 分析化学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 贝瓦西祖马布是治疗晚期结直肠癌和非小细胞肺癌的关键单克隆抗体疗法.
• 在生物矩阵中精确量化贝瓦齐祖马布对于药理动力学分析和治疗药物监测至关重要.
• 现有的量化方法可能缺乏简单性,经济性或日常应用的效率.

研究的目的:

• 开发和验证一种简单,经济,高效的液体染色学-并联质谱法 (LC-MS/MS) 方法.
• 量化贝瓦西祖马布在各种生物液体中的度,包括老鼠,Cynomolgus和人类血清.
• 建立一种可靠的方法来对贝瓦西祖马布进行药理动力学分析.

主要方法:

• 通过素水解产生贝瓦齐祖马布的替代 (FTFSLDTSK).
• 使用LC-MS/MS进行量化,并使用同位素标记的 (FTFSLDTSK[¹³C₆,¹⁵N₂]ST) 作为内部标准.
• 样品的预处理包括去化,减少,化,素水解 (2.5-3小时) 和反应终止.

主要成果:

• 开发的LC-MS/MS方法证明了三种生物矩阵的广泛线性范围 (0.2300μg/mL).
• 确定量化的下限 (LLOQ) 为0.2μg/mL.
• 方法验证证实了卓越的精度和准确性,满足所需的分析标准.

结论:

• 成功建立了一个强大的,简单的,经济的LC-MS/MS试验,用于在生物流体中定量贝瓦西祖马布.
• 经过验证的方法适用于准确的药理动力学分析,如在接受静脉注射贝瓦齐祖马布的老鼠中所示.
• 这种测定为涉及贝瓦西祖马布的研究和临床应用提供了宝贵的工具.