通过使用纤维细胞向纳米系统,通过高效和持续的瘤微环境重塑来增强胰腺癌的化疗

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 纳米医学是一种纳米医学.
• 生物材料是一种生物材料.

背景情况:

• 胰腺癌 (PC) 由于纤维化和缺氧瘤微环境 (TME) 的原因,预后不佳.
• 癌症相关纤维细胞 (CAFs) 在PC中丰富,并对复杂的TME有显著的贡献.
• 针对CAF的有效的TME重编程策略对于改善PC治疗结果至关重要.

研究的目的:

• 开发一种新的纳米系统 (Dex-GP-DOCA,DPD) 用于胰腺癌的CAF向治疗.
• 评估装载Quercetin (QUE) 的DPD纳米系统的TME重塑能力.
• 评估DPD/QUE对增强PC标准化疗药物疗效的协同效应.

主要方法:

• 针对CAF量身定制的纳米系统 (DPD) 的开发,能够响应纤维细胞激活蛋白α (FAP-α).
• 在DPD纳米系统中加载抗纤维化化合物Quercetin (QUE).
• 在体外和体内对TME调节的评估,包括ECM减小,血管正常化和缺氧逆转.
• 对与DPD/QUE治疗结合的Abraxane和gemcitabine增强化疗敏感性的评估.

主要成果:

• DPD/QUE纳米系统有效地减少了细胞外基质,使瘤血管正常化,并逆转了缺氧诱导的耐药性.
• 在CAF中,DPD/QUE治疗阻断了Wnt16的膜信号传递,并延长了TME重塑至少8天.
• 组合疗法显著改善了阿布拉克桑和凝胺的抑制率,分别从37.5%/40.0%到87.5%/85.2%.

结论:

• 开发的CAF向纳米系统 (DPD/QUE) 显示了重塑胰腺癌TME的巨大潜力.
• 这种方法有效地提高了胰腺癌对一线化疗的敏感性.
• DPD/QUE提供了一种有前途的策略,用于克服耐火性胰腺癌的治疗挑战.