在三阴性乳腺癌中,PRMT5触发了葡萄糖皮质醇诱导的细胞迁移

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 癌症研究 癌症研究

背景情况:

• 三重阴性乳腺癌 (TNBC) 是具有侵略性的,化学疗法和免疫疗法作为主要治疗方法.
• 合成葡萄糖皮质激素 (GCs) 能够控制治疗的副作用,但可能通过葡萄糖皮质激素受体 (GR) 产生有害影响.
• 连接GC和GR与TNBC不良结果的机制尚不清楚.

研究的目的:

• 确定基因组在TNBC中产生有害影响的分子机制.
• 研究葡萄糖皮质体受体 (GR) 和其同调剂在TNBC细胞迁移中的作用.
• 评估针对TNBC中GR途径的治疗影响.

主要方法:

• 通过生物化学测试,确定PRMT5是GR同调剂.
• 研究了GR/PRMT5/HP1γ复合体的形成及其在基因转录中的作用.
• 在试验室和斑马鱼模型中评估细胞运动和迁移.
• 在初级和残留TNBC瘤中分析了GR/PRMT5相互作用.

主要成果:

• PRMT5作为GR的支架蛋白,招募-HP1γ和RNA聚合酶II,独立于其甲基转移酶活性.
• GR/PRMT5/HP1γ复合体调节了参与TNBC细胞移动性和迁移的基因的转录.
• 在初级瘤中,GR/PRMT5相互作用较低,但在新辅助化疗和GCs后,在残留瘤中显著增加.
• 通过GR/PRMT5/HP1γ复合体,GCs促进TNBC细胞迁移.

结论:

• PRMT5是GR的关键辅调剂,调解对TNBC细胞迁移的有害影响.
• 在残留瘤中GR/PRMT5复合物的活性增加表明它在治疗耐药性中起作用.
• 针对早期TNBC的常规GC前期治疗需要进一步评估.
• 针对GR/PRMT5复合体可能提供一种策略,以减轻TNBC中有害的GR效应.