SARS-CoV-2 变种对中枢神经系统细胞和血脑屏障功能的不同影响

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 病毒学 病毒学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• SARS-CoV-2 感染主要导致呼吸系统疾病,但与许多神经系统症状有关.
• 确切的SARS-CoV-2影响大脑的机制以及病毒突变如何影响这些影响的机制在很大程度上是未知的.

研究的目的:

• 研究不同SARS-CoV-2变种对人类脑细胞和血脑屏障的影响.
• 确定病毒突变如何调节SARS-CoV-2的神经质效应.

主要方法:

• 主要的人类脑细胞 (细胞,星细胞,内皮细胞) 和微质细胞系被野生型的SARS-CoV-2和阿尔法,β,德尔塔,Eta或Omicron变体感染.
• 使用3D血脑屏障模型来评估病毒对细胞敏感性,代谢活性,病毒细胞致病性,细胞外谷氨酸度和屏障透性的影响.

主要成果:

• 脑细胞的SARS-CoV-2感染是变体依赖的,所有变体都会诱导细胞应激.
• 不同的变体在细胞类型中表现出不同的细胞致病性;野生类型对除天体细胞外的所有细胞致病性,而Omicron主要影响内皮细胞和细胞周细胞.
• 野生型的SARS-CoV-2增加了血脑屏障的透性,大多数变体 (Beta除外) 改变了细胞外谷氨酸水平,可能导致激发性毒性.

结论:

• SARS-CoV-2 呈现神经断性,对中枢神经系统细胞和血脑屏障完整性产生负面影响.
• 这些神经毒性影响为SARS-CoV-2感染后观察到的神经系统疾病提供了潜在的解释.