低TP53变异基因频率作为抗编程死亡 (联结体) 的生物标志物1 单疗法在肺腺癌中

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 遗传学 遗传学 是一个
• 免疫治疗是一种免疫疗法.

背景情况:

• TP53突变是肺腺癌 (LUAD) 的关键.
• 确立了TP53作为抗PD-(L) 1单疗的预测生物标志物的作用,但其变异性等位基频率 (VAF) 的意义仍然不清楚.

研究的目的:

• 调查TP53VAF与LUD中PD-L) 1抑制剂的疗效之间的关系.
• 确定TP53VAF是否可以作为抗PD-L) 1治疗的独立预测生物标志物.

主要方法:

• 对LUAD患者队列 (发现和验证) 和癌症基因组图谱 (TCGA) 数据的分析.
• 进行了基因组,转录组和瘤微环境分析.
• 用多变量考克斯回归来确定独立的生物标志物.

主要成果:

• 与高VAF或TP53-野生型LUAD患者相比,低TP53VAF (≤25%) 与明显更长的无进展生存期 (PFS) 相关联.
• 低TP53VAF被确定为一种独立的生物标志物,用于更好的抗PD-(L) 1疗效.
• 低TP53VAF与增加PD-L1表达,增强T细胞活性和更高的CD8+T细胞透率有关.

结论:

• 应考虑TP53VAF与TP53突变状态一起,以预测LUAD中的抗PD-L) 1单疗响应.
• 低TP53VAF是优越治疗疗效的独立预测指标,可能是由于PD-L1表达增加和CD8+T细胞透.