突变HTT不会影响质细胞的发育,但会在疾病早期阶段损害髓化
Sitong Yang1, Jingjing Ma1, Han Zhang1
1Guangdong Key Laboratory of Non-human Primate Research, Guangdong-Hongkong-Macau Institute of CNS Regeneration, Jinan University, Guangzhou, China.
Frontiers in neuroscience
|August 4, 2023
概括
亨廷顿病 (HD) 模型没有显示质细胞变化,但显示了早期的髓化缺陷. 细胞质突变亨廷丁蛋白 (HTT) 似乎会导致这些髓问题,而不会影响质细胞的发育.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 遗传学 是一个遗传学.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 亨廷顿病 (HD) 是一种神经退行性疾病,是由亨廷丁基因 (HTT) 中扩大CAG重复引起的.
- 突变HTT影响神经元发育,但其对早期大脑发育中的质细胞发育的影响尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究突变HTT是否会影响HD的小鼠模型中早期大脑发育期间的质细胞发育和功能.
- 确定突变HTT在HD早期的髓化缺陷中的作用.
主要方法:
- 使用了表达全长突变HTT的HD敲门 (KI) 老鼠,具有140个谷氨酸重复.
- 通过西方涂抹和免疫细胞化学分析了星球细胞和寡类细胞的数量,质蛋白表达和髓蛋白表达.
- 进行了电子显微镜和RNAseq分析,以评估髓厚度和基因表达.
主要成果:
- 在出生后的HD KI小鼠中,与野生型 (WT) 小鼠相比,没有观察到天体细胞或寡类细胞数量或质蛋白表达的显著变化.
- 在3个月大时,在HD KI小鼠中检测到减少髓蛋白表达和显著减少髓厚度.
- RNAseq分析没有显示与髓相关基因的显著减少.
结论:
- 细胞质突变HTT,而不是核突变HTT,在HD中介于早期的髓化缺陷.
- 突变HTT在疾病的早期阶段不会影响质细胞的分化和成熟.
