人类视网膜状细胞的高效诱导为研究视神经病变提供了一个平台
Roxanne Hsiang-Chi Liou1, Shih-Wei Chen2,1, Hui-Chen Cheng2,1,3,4,5
1Department of Life Sciences and Institute of Genome Sciences, College of Life Sciences, National Yang Ming Chiao Tung University, Taipei, 112, Taiwan, ROC.
Cellular and molecular life sciences : CMLS
|August 4, 2023
概括
研究人员开发了一种新方法,可以从人类干细胞制造视网膜状细胞 (iRGCs). 这些iRGCs对于研究视觉神经病变和测试可能预防视力丧失的药物非常有用.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 干细胞生物学 干细胞生物学
- 眼科医生 眼科 眼科
背景情况:
- 视网膜质细胞 (RGCs) 对于视力至关重要,它们的退化会导致在绿眼等疾病中不可逆转的视力丧失.
- 乙墨托尔 (EMB) 是一种抗结核药物,可以诱导RGC退化和视力受损.
研究的目的:
- 开发一种用于生成人类诱导多能干细胞衍生的RGCs (iRGCs) 的快速协议.
- 利用iRGC模型研究乙醇诱导的RGC毒性的机制.
- 评估iRGCs在药物查和视神经病变治疗开发方面的潜力.
主要方法:
- 过度表达ATOH7,BRN3B和SOX4以诱导RGC与hiPSC的分化.
- 整体转录组分析以确认RGC特异性标记物表达.
- 功能性测试用于评估神经元活动.
- 用乙醇对iRGCs进行治疗,以评估毒性,包括细胞死亡,神经元退化,自流和活性氧物种 (ROS) 水平.
- 与N-乙半氨酸 (NAC) 的同时治疗,以评估ROS食尸效应.
主要成果:
- 为生成iRGCs建立了一个高产量,高纯度的协议.
- iRGCs表现出强大的RGC标志物的表达,并显示刺激诱导和自发的神经元活动.
- 乙醇诱导剂量和时间依赖的RGC死亡和神经元退化.
- 乙胺醇通过阻断 lysosome-autophagosome 融合和增加细胞内 ROS 水平,损害了自流.
- ROS清洁者NAC部分挽救了EMB诱导的细胞死亡.
结论:
- 开发的iRGC模型对于研究视觉神经病变和查潜在治疗剂是有效的.
- 乙醇诱导的RGC毒性涉及自流失和氧化应激增加.
- 该模型为了解RGC退化和开发视力丧失治疗方法提供了一个有价值的平台.
