结合CDH1的临床和分子表征:一种多学科的方法来重新分类一个拼接变体的拼接变体
Corrine Fillman1, Arravinth Anantharajah2, Briana Marmelstein1
1Cancer Risk and Genetics Program, St. Luke's University Health Network, Bethlehem, PA, USA.
Familial cancer
|August 4, 2023
概括
CDH1基因的致病性生殖系变异增加了胃癌和乳腺癌的风险. 在RNA测序证实异常拼接后,重新归类为可能致病的新型内部变异,有助于临床决策.
科学领域:
- 遗传学 是一个遗传学.
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- CDH1基因中的致病性生殖系变异 (PGV) 与遗传性扩散性胃和叶状乳腺癌 (DGLBC) 综合征有关.
- 患有CDH1PGV的个体面临着扩散性胃癌的显著终身风险 (30-40%),通常需要预防性全胃切除术.
- 准确地解释CDH1变异对于知情的临床管理和患者护理至关重要.
研究的目的:
- 报告与DGLBC相关的CDH1内部变异c.833-9 C>G的第一个病例.
- 为了说明整合临床发现,家族史和分子分析对变种重新分类的重要性.
- 要突出解决不确定的意义的变体所需的协作方法.
主要方法:
- 一个45岁的女性患有叶状乳腺癌和胃癌家族病史的案例研究.
- 使用RNA测序检测异常拼接的内部CDH1变体 (c.833-9 C>G) 的分析.
- 临床相关性包括上部内镜,胃活检和全胃切除术的发现.
主要成果:
- 一种内部的CDH1变体,最初的意义不确定,在患有叶状乳腺癌和胃结号环细胞癌的患者中被确定.
- RNA测序揭示了一个新的受体结合部位,导致异常的转录.
- 根据RNA分析,患者的胃癌焦点和家族病史,该变体被重新归类为可能致病性.
结论:
- CDH1 c.833-9 C>G 内体变异与DGLBC相关.
- RNA测序和临床数据整合对于准确的变体解释和重新分类至关重要.
- 多学科合作对于有效管理遗传性癌症综合征至关重要.
