用梅罗来测试突变选择窗口假设:用OXA-48产生的Klebsiella pneumoniae进行体外模型研究
Kamilla N Alieva1, Maria V Golikova1, Svetlana A Dovzhenko1
1Department of Pharmacokinetics & Pharmacodynamics, Gause Institute of New Antibiotics, Moscow, Russia.
PloS one
|August 4, 2023
概括
梅罗胺对产生OXA-48碳烯酶的Klebsiella pneumoniae的有效性是可变的. 突变选择窗口假设准确地预测了美罗胺耐药性的出现,指导了谨慎的处方实践.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 传染性疾病 传染性疾病
背景情况:
- 在Klebsiella pneumoniae中OXA-48碳烯酶降低了碳烯的有效性,影响了美罗烯治疗.
- 对梅罗胺敏感的碳烯酶生产者可能表现出梅罗胺有效性降低,耐药性出现模式不清楚.
研究的目的:
- 调查OXA-48碳烯酶产生的K. pneumoniae.中梅罗胺耐药性的出现.
- 在这种情况下,测试突变选择窗口 (MSW) 假设对美罗的适用性.
主要方法:
- 使用一个空洞纤维感染模型模拟表皮层内膜液体药理动力学meropenem.
- 暴露在OXA-48碳烯酶生成的K. pneumoniae分离物中,具有广泛的美罗胺MICs到美罗胺.
主要成果:
- 观察到美罗胺剂量,隔离MIC,抗菌作用和耐药性出现之间的强烈钟形关系.
- 证实了MSW假设对产生梅罗和卡巴酶的K. pneumoniae的适用性.
结论:
- 梅罗胺对产生OXA-48碳烯酶的K. pneumoniae的疗效较低.
- 根据MIC值和MSW假设,对由OXA-48生产者引起的K. pneumoniae感染而言,明智的美罗胺处方至关重要.
