来自两个亚洲流行HIV-1CRF的Envtrimers的结构和免疫识别
Jun Niu1,2,3, Qi Wang1, Wenwen Zhao1
1Shanghai Institute for Advanced Immunochemical Studies and School of Life Science and Technology, ShanghaiTech University, Shanghai, 201210, China.
我们从流行的循环复合形式 (CRF) 确定了HIV-1 Envs的冷-EM结构. 这些结构揭示了独特的特征和抗体的新型中和机制,有助于免疫聚焦疫苗设计.
科学领域:
- 结构生物学 结构生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
背景情况:
- 结构引导的疫苗设计需要了解各种HIV-1包膜糖蛋白 (Envs).
- 循环复合形式 (CRF) 在全球普遍存在,并对疫苗开发构成挑战.
研究的目的:
- 确定来自亚洲普遍的CRF (CRF01_AE和CRF07_BC) 的Envs结构.
- 分析跨HIV-1亚型的结构差异和糖化模式.
- 研究一种针对CRF01_AE Env.的新型广泛中和抗体 (bNAb) 的中和机制.
主要方法:
- 低温电子显微镜 (cryo-EM) 用于解决Env结构.
- 对Env特征进行交叉分析的统计分析.
- 对Env-bNAb复合物的结构分析.
主要成果:
- 获得了CRF01_AE和CRF07_BC Envs的3.0和3.5 Å的冷电磁结构.
- 确定了CRF01_AE V1区域的独特特征,与bNAb耐药性有关.
- 一个4.1 Å的冷-EM结构揭示了一个bNAb (F6) 针对gp120-gp41表位素,诱导Env trimer的不稳定和拆卸.
结论:
- 对CRF Envs的结构性洞察力有助于更好地了解HIV-1多样性.
- 鉴定出F6的双重中和机制为疫苗策略提供了一个新的目标.
- 研究结果支持针对HIV-1疫苗设计的结构导向免疫聚焦方法.
更多相关视频
10:50Assessment of Immunologically Relevant Dynamic Tertiary Structural Features of the HIV-1 V3 Loop Crown R2 Sequence by ab initio Folding
Published on: September 15, 2010
07:29Determination of Molecular Structures of HIV Envelope Glycoproteins using Cryo-Electron Tomography and Automated Sub-tomogram Averaging
Published on: December 1, 2011
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