在外膜囊泡基础的疫苗的试验室反应性评估的替代方案
Marijke W A Molenaar-de Backer1, Paulien Doodeman2, Fereshte Rezai2
1Department of Virology and MAT Services, Sanquin Diagnostiek, Plesmanlaan 125, 1066CX, Amsterdam, The Netherlands. m.molenaar@sanquin.nl.
Scientific reports
|August 4, 2023
概括
单细胞激活试验 (MAT) 可以评估含 pyrogen 疫苗的反应性,可能取代子 pyrogen 试验 (RPT). 这项研究适应了MAT用于早期疫苗开发,显示了与百日咳OMV疫苗候选人的RPT相似的结果.
科学领域:
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 疫苗中的免疫激活分子提高了疗效,但可以增加反应性.
- 监管机构要求对子进行热素测试 (RPT),以评估疫苗的反应性.
- 单细胞激活试验 (MAT) 是一种新兴的体外替代品,但需要适应含有素的疫苗.
研究的目的:
- 适应MAT用于在早期开发中测试含 pyrogen 的疫苗.
- 为了比较MAT和RPT用于评估百日咳外膜囊泡 (OMV) 候选疫苗的安全性.
- 评估MAT在疫苗开发中的实用性及其替代RPT的潜力.
主要方法:
- 使用百日咳OMV候选疫苗和Bexsero作为参考来比较MAT和RPT.
- 对反应性概况的评估,包括咳OMVs的TLR2和TLR4激活.
- 修改的评估,如剂量调整,LPS改变和鼻内注射.
主要成果:
- 有野生类型LPS的百日咳OMV显示出比Bexsero更高的反应性,激活TLR2和TLR4.
- pertussis OMVs 的反应性根据剂量,LPS 修改和施用途径进行调节.
- 除了LPS改性产品外,MAT和RPT的反应性概况相似.
结论:
- 适应的MAT适用于在开发过程中评估含 pyrogen 疫苗的反应性.
- 百日咳OMV疫苗候选人证明了可接受的安全性.
- MAT显示有可能取代传统的 Pyrogen 测试 (RPT).
