同时的LC-MS/MS量化SGLT2抑制剂和抗皮林在媒介和组织从人类ex vivo胎盘输液
Sabrina Kuoni1, Daniel Müller2, Ana Paula Simões-Wüst1
1Department of Obstetrics, University Hospital Zurich, University of Zurich, CH-8091 Zurich, Switzerland.
概括
一种新的LC-MS/MS方法量化了胎盘组织中的四种SGLT2抑制剂 (empagliflozin, dapagliflozin, ertugliflozin, canagliflozin) 和抗皮林. 这使得研究药物穿过胎盘屏障的转移成为可能.
科学领域:
- 药理动力学和药物新陈代谢
- 分析化学 分析化学
- 生殖毒理学 生殖毒理学
背景情况:
- 人们越来越多地处方糖共运输体2 (SGLT2) 抑制剂,需要了解它们的胎盘转移.
- 评估胎儿在怀孕期间对母亲药物的暴露对于安全性评估至关重要.
- 活体人类胎盘 perfusion 模型提供了一个有价值的平台来研究跨胎盘药物处置.
研究的目的:
- 开发和验证一种敏感的LC-MS/MS方法,用于在人类胎盘输液研究中同时量化四种SGLT2抑制剂和转移标记物.
- 为了能够评估SGLT2抑制剂穿过人类胎盘屏障的运输.
主要方法:
- 开发一种使用C18逆相柱的液体染色学-并联质谱法 (LC-MS/MS) 方法.
- 在AB SCIEX 6500+三重四极质谱仪上进行分析,具有正电喷射电离和计划多重反应监测 (sMRM).
- 方法验证根据欧洲药物管理局指南进行,评估选择性,线性,准确性,精度和矩阵效应.
主要成果:
- 在输液介质和胎盘组织中同时量化empagliflozin,dapagliflozin, ertugliflozin和canagliflozin以及抗皮林.
- 该方法表现出高选择性,线性 (1-1000μg/L或1-500μg/L取决于分析物),准确性和精度.
- 验证证实,没有转移,不稳定性和显著的矩阵效应.
结论:
- 建立了一种强大且经过验证的LC-MS/MS方法,用于分析来自ex vivo perfusion研究的胎盘样本中的SGLT2抑制剂和抗皮林.
- 这种方法有助于对这些SGLT2抑制剂的胎盘转移进行定量评估.
- 开发的试验支持对SGLT2抑制剂在怀孕期间的安全性和处置的关键研究.
