可注射的微环境响应性水凝与可氧化还原激活的超分子前药物介导铁质-免疫疗法用于术后瘤治疗
Zhuo Cheng1, Chencheng Xue2, Minghan Liu3
1School of Life Science, Chongqing University, Chongqing 400044, PR China; Chongqing Institute of Advanced Pathology, Jinfeng Laboratory, Chongqing 401329, PR China.
Acta biomaterialia
|August 6, 2023
概括
一种新型的水凝可以将诱导铁亡的药物和PD-L1抗体输送到切除的瘤中. 这种组合疗法向剩余的癌细胞,通过增强免疫系统和克服免疫抑制来预防复发.
科学领域:
- 生物材料科学 生物材料科学
- 癌症免疫疗法癌症免疫疗法
- 药物运输 药物运输 药物运输
背景情况:
- 免疫疗法在治疗切除的瘤方面面临挑战,原因是抗原和免疫抑制有限.
- 有效的术后策略对于预防瘤复发和改善患者存活率至关重要.
研究的目的:
- 开发一种纳米工程水凝,用于联合铁和免疫治疗残留瘤细胞.
- 为了创建一个平台,在手术后提供一种氧化还原反应药物和一种免疫检查点抑制剂.
主要方法:
- 将β-cyclopodextrin移植到氧化基酸盐上,以创建凝前体.
- 在水凝矩阵中封装Withaferin前药物和抗PD-L1抗体.
- 使用Ca2+介导的交叉连接用于水凝形成和局部药物/抗体释放.
主要成果:
- 水凝成功触发了残留瘤细胞中的铁亡,释放了DAMP和瘤抗原.
- 释放的抗原激活了抗原呈现细胞和细胞毒性T细胞 (CTLs).
- 反PD-L1抗体增强了CTL功能,克服了免疫抑制并防止了瘤复发.
结论:
- 开发的水凝为切除的瘤提供了合作性铁 - 免疫治疗效果.
- 这种方法为术后瘤管理和预防复发提供了一个有希望的策略.
- 该平台展示了作为治疗残留疾病的普遍适用方法的潜力.
