在ALS中,T细胞对TDP-43的反应性较低

科学领域:

• 神经免疫学 神经免疫学
• 分子神经学分子神经学
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 肌缩侧面硬化症 (ALS) 的特征是免疫系统失调,包括T细胞组成的改变和透到中枢神经系统.
• 细胞毒性T细胞已涉及ALS模型和患者衍生细胞中的运动神经元死亡.
• 在家族性和零星性ALS中观察到细胞毒性CD8+T细胞的激活增加和克隆扩张到未知的表位.

研究的目的:

• 在偶发性ALS患者中调查外围T细胞的激活状态.
• 确定来自TDP-43的,ALS发病的关键蛋白质,可以作为T细胞激活的表位.
• 评估TDP-43作为ALS潜在自身抗原的作用.

主要方法:

• 来自零星ALS患者和健康对照组的外周血液T细胞被IL-2刺激,以评估激活.
• 用ELISPOT和流细胞计量来评估T细胞对TDP-43衍生的反应.
• 测量了针对全长TDP-43的自身抗体水平.

主要成果:

• 来自零星ALS患者的外围T细胞在IL-2治疗后活化增加,这表明抗原经验T细胞的比例更高.
• 在健康对照组和ALS患者中,TDP-43只诱导弱T细胞激活,这表明TDP-43是一种弱自身抗原.
• 有趣的是,与健康对照人群相比,来自ALS患者的T细胞对TDP-43和对照刺激的激活率降低.

结论:

• 在ALS血液中,抗原经验T细胞的总体增加.
• 在ALS的背景下,TDP-43作为弱自身抗原起作用.
• 需要进一步的研究来确定负责ALS中T细胞激活的特定抗原.