设计,合成,抗增殖评估,对接和MD模拟研究新的基[2,3-d]pyrimidines针对VEGFR-2的目标

科学领域:

• 药用化学 医学化学
• 在瘤学瘤学.
• 计算化学计算化学

背景情况:

• 血管内皮生长因子受体2 (VEGFR-2) 是癌症治疗的关键标.
• 新型小分子的开发对于克服现有的抗癌药物的局限性至关重要.
• [2,3-d]胺基支架为药物发现提供了一个有前途的结构基础.

研究的目的:

• 设计和合成针对VEGFR-2的新型thieno[2,3-d]pyrimidine衍生物.
• 评估这些化合物的体外抗癌活性对抗MCF-7和HepG2癌细胞系.
• 调查抗癌作用背后的分子机制,并评估类似药物的特性.

主要方法:

• 提[2,3-d]胺衍生物的合成.
• 在体外测定VEGFR-2抑制和癌细胞增殖 (MCF-7,HepG2).
• 细胞循环分析,细胞灭亡试验 (BAX,Bcl-2,caspases),分子对接,分子动力学,DFT和ADMET研究.

主要成果:

• 化合物18显示出强大的VEGFR-2抑制 (IC50=0.084μM) 和显著的抗增殖作用 (IC50s=10.17μM对于MCF-7,24.47μM对于HepG2).
• 化合物18通过调节BAX,Bcl-2,caspase-8和caspase-9水平,诱导了MCF-7细胞中的G2/M细胞周期停止和细胞亡.
• 计算研究证实了化合物18与VEGFR-2的稳定结合,并预测了ADMET的有利性质.

结论:

• 化合物18是一种有前途的抗癌药物,具有强大的VEGFR-2抑制活性和对已测试的癌症细胞系的有效性.
• 这项研究为药物开发的分子相互作用和作用机制提供了宝贵的见解.
• 提[2,3-d]胺衍生物代表了一类可行的新型抗癌疗法.