对原发性骨肉瘤的全面基因组分析揭示了与软组织肉瘤相比,不同的遗传模式
Qing Zhang1, Yongkun Yang1, Xia You2,3,4
1Department of Orthopaedic Oncology, Beijing Ji Shui Tan Hospital, Peking University, Beijing, China.
Frontiers in oncology
|August 7, 2023
概括
骨肉瘤和软组织肉瘤 (STS) 呈现出不同的临床和分子特征. 了解这些差异,包括基因组改变和瘤突变负担 (TMB) 和PD-L1等生物标志物,对于准确的诊断和个性化治疗策略至关重要.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 遗传学 是一个遗传学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 瘤包括骨和软组织类型 (STS),是多种多样的恶性瘤,有50多种亚型.
- 由于重叠的形态特征,准确的分类是具有挑战性的.
- 在中国的肉瘤的分子遗传景观还不太清楚.
研究的目的:
- 在中国人口中分析初级骨肉瘤和STS的基因组景观.
- 为了识别可操作的基因组改变 (GA),瘤突变负担 (TMB),微卫星不稳定性 (MSI) 和编程死亡-1 (PD-L1) 表达.
- 了解骨肉瘤和STS之间的临床和分子差异.
主要方法:
- 对145名患有原发性骨肉瘤 (n=75) 和STS (n=70) 的患者进行了回顾性研究.
- 基于2020年世界卫生组织系统的分类.
- 分析包括基因组改变,TMB,MSI和PD-L1表达.
主要成果:
- 骨肉瘤患者比STS患者年轻得多.
- 在这两种类型中,TP53,CDKN2A和MYC是最常发生变化的基因之一.
- 在30.7%的骨肉瘤和35.7%的STS中发现了可操作的GA.
- 在4.0%的骨肉瘤和4.3%的STS中观察到高TMB (TMB-H).
- 在STS中,PD-L1表达略高 (35.2%),而不是骨肉瘤 (33.3%),并且与STS的预后较差有关.
- MET和MYC基因放大与骨瘤的预后有负相关性.
结论:
- 骨肉瘤和STS表现出显著的临床和分子差异,需要准确的诊断才能有效治疗.
- 综合性基因组分析提供了新的治疗视角.
- 很大一部分患者可能受益于基于TMB,MSI,PD-L1状态和可采取行动的GA的向治疗或免疫治疗.
