特定于RGC的ATF4和/或CHOP删除可以挽救青光眼神经退行症和视觉功能
Fang Fang1,2, Pingting Liu1, Haoliang Huang1
1Department of Ophthalmology, Stanford University School of Medicine, Palo Alto, CA 94304, USA.
Molecular therapy. Nucleic acids
|August 7, 2023
概括
在视网膜质细胞 (RGCs) 中阻断ATF4/CHOP通路显著提高了RGC和视神经的存活率,并保留了青光眼模型中的视力. 这种神经保护策略针对神经退行性疾病中的内质网膜应激.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 眼科医生 眼科 眼科
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 细胞内膜网膜 (ER) 的压力与神经退行性疾病有关.
- 视觉神经 (ON) 损伤和疾病会在视网膜质细胞 (RGCs) 中诱导ER压力.
- 在小鼠绿眼瘤模型中,CHOP的生殖线删除可以保护RGC和ON.
研究的目的:
- 研究RGC特异性删除CHOP和ATF4对RGC和ON生存的协同效应.
- 评估青光眼模型中抑制ATF4/CHOP轴的神经保护潜力.
主要方法:
- 在小鼠模型中RGC特定的CHOP和/或ATF4的删除.
- 在粉碎和油诱导的眼睛高血压 (SOHU) 玻璃眼病模型上.
- 在局部应用ATF4/CHOP抑制剂ISRIB.
- 通过CRISPR介导的ATF4下游效应器Gadd45a.的淘汰.
主要成果:
- 针对RGC的CHOP和ATF4的删除协同促进了RGC和ON的生存.
- 在ON粉碎和SOHU玻璃眼模型中保留视觉功能.
- 在SOHU模型中,局部ISRIB和Gadd45a敲击提供了显著的神经保护.
结论:
- 针对ER压力的神经ATF4/CHOP轴是一个有希望的神经保护策略.
- 抑制这种内在途径为治疗神经退行症提供了潜在的可能性.
- 这种方法对保持视力在青光眼和其他神经退行性疾病中显示出希望.
