异种移植中的抗体介导排斥:它可以预防或逆转吗?

科学领域:

• 移植免疫学 移植免疫学
• 异种移植研究 异种移植研究
• 免疫抑制策略 免疫抑制策略

背景情况:

• 抗体介导排斥 (AMR) 是非人类灵长类动物 (NHPs) 猪移植失败的主要原因.
• 在异种移植 (46%) 中,AMR发生率明显高于NHP中的全种移植 (3%).
• 在猪异种移植中没有报告AMR的成功逆转,与所有移植不同.

研究的目的:

• 审查目前和潜在的治疗策略,以预防和逆转猪到NHP异种移植中的AMR.
• 突出在异种移植模型中管理AMR的挑战和知识差距.
• 提出未来的方向,包括组合疗法和基因工程.

主要方法:

• 审查现有的文学关于AMR治疗在allografts和xenografts.
• 分析治疗方法,包括抗体消耗,补充抑制,B/血细胞向和抗炎药物.
• 对捐赠猪的潜在遗传修饰进行讨论.

主要成果:

• 目前的治疗方法,如等离子体合成,暂时降低抗体,但不足以持续控制.
• 补充抑制剂在NHP中显示出可变的有效性,有些,如eculizumab,是无效的.
• 针对B细胞的疗法和抗炎药物正在研究中,但缺乏在异种移植中对AMR的明确逆转证据.

结论:

• 组合疗法,特别是全身补充抑制,可能包括抗炎药物,可能是逆转AMR所必需的.
• 对新型治疗组合的进一步研究至关重要.
• 捐赠猪的基因工程 (例如,SLA淘汰,PD-L1表达) 可能对长期异种移植的生存至关重要.