lncRNA GHET1通过EZH2 / LSD1介导的MT2A表观遗传抑制在孕前中调节异常性热囊细胞表型
Pengyun Wan1, Jia Huang2, Wenting Liu1
1Department of Obstetrics and Gynecology, Second Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang, Jiangxi Province, People's Republic of China.
长非编码RNAGHET1在妊娠前 (PE) 中降低,并促进 trofhoblast 功能. 在PE中,GHET1通过表观遗传抑制MT2A来调节异常热细胞表型.
科学领域:
- 产科和妇科 产科和妇科
- 分子生物学分子生物学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 孕前 (PE) 是一种严重的妊娠并发症,其特征是新发高血压和器官损伤.
- 长非编码RNAs (lncRNAs) 在PE病变发生中的作用是一个新兴的研究领域.
- 胃癌高表达转录1 (GHET1) 是一种 lncRNA,在细胞过程中具有潜在的作用.
研究的目的:
- 研究 lncRNA GHET1 在妊娠前 (PE) 中的作用和潜在机制.
- 为了确定GHET1对外小细胞 (EVT) 功能的影响.
- 在PE中阐明涉及GHET1,EZH2/LSD1和MT2A的分子相互作用.
主要方法:
- 定量实时聚合酶连锁反应 (qRT-PCR) 来评估GHET1的表达.
- 在体外测试 (CCK-8,殖民地形成,EDU,流细胞计,伤口愈合,Transwell,管形成) 以评估EVT的增殖,细胞循环,迁移,入侵和网络形成.
- 分子测试 (RIP,RNA pull-down,ChIP) 用于确认相互作用和表观遗传修饰.
主要成果:
- 在PE患者的胎盘中,GHET1的表达显著下降.
- 在体外,GHET1过度表达促进了EVT增殖,细胞周期进展,迁移,入侵和网络形成.
- GHET1与EZH2和LSD1直接相互作用,通过MT2A促进体的H3K27me3和H3K4me2修饰,导致Metallothionein 2A (MT2A) 的表观遗传抑制.
- MT2A的淘汰扭转了GHET1对EVT功能的影响.
结论:
- GHET1在调节异常多细胞表型方面发挥着至关重要的作用.
- 通过EZH2/LSD1复合体,GHET1通过表观遗传下调MT2A来作为PE中的瘤抑制剂.
- 向GHET1可能为预先孕提供一种潜在的治疗策略.
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