乳腺癌分泌的因素通过系统信号来促进肺转移,以诱导纤维化前期转移的利基

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 癌症转移 癌症转移
• 瘤微环境 瘤微环境

背景情况:

• 转移性癌症是癌症相关死亡的主要原因,转移性微环境在疾病进展中发挥着关键作用.
• 与癌症相关的纤维细胞 (CAFs) 通过诱导炎症和改变细胞外基质 (ECM) 来促进前转移性的形成.
• 了解转移利基的早期变化对于开发抑制转移的策略至关重要.

研究的目的:

• 研究Activin A (ActA) 在乳腺癌转移期间调解肺前转移性利基的系统性变化中的作用.
• 确定ActA信号在肺转移中的功能意义及其与患者存活率的关联.

主要方法:

• 使用自发乳腺癌肺转移的小鼠模型.
• 评估了肺前转移利基的纤维变化和纤维细胞重新连接.
• 在初级瘤和血液中测量了Activin A (ActA) 水平.
• 研究了ActA对肺纤维细胞和原沉积的影响.
• 在乳腺癌细胞中基因向的ActA,以评估其对转移和生存的影响.
• 与乳腺癌患者的临床数据相关的ActA水平.

主要成果:

• 在肺前转移的利基中观察到纤维变化和纤维细胞变化,这表明主要瘤对系统有影响.
• 乳腺瘤分泌Activin A (ActA),导致瘤携带小鼠的血液水平升高.
• ActA在肺纤维细胞中调节了益菌性因子,增加了在转移前利基的原沉积.
• 在乳腺癌细胞中对ActA的遗传向显著减少了肺转移,并改善了小鼠模型中的生存率.
• 人类乳腺癌患者的高ActA水平与肺转移性复发和较差的存活率相关.

结论:

• 乳腺癌细胞分泌的Activin A (ActA) 驱动肺微环境的系统性变化,促进纤维化并促进肺转移.
• ActA调解癌细胞和与癌症相关的纤维细胞之间的交叉对话,增强转移性利基.
• ActA 是一种潜在的治疗点,可以抑制乳腺癌转移性复发并改善患者的治疗结果.