在用洛昆治疗的视网膜色素上皮细胞中, lysosome 改造受损
M Helena Cardoso1, Michael J Hall2, Thomas Burgoyne2
1iNOVA4Health, NOVA Medical School, Faculdade de Ciências Médicas, Universidade NOVA de Lisboa; Lisboa, Portugal.
Investigative ophthalmology & visual science
|August 7, 2023
概括
低剂量的诺基因会损害视网膜色素上皮细胞中的 lysosome 改革,导致负载积累和减少 lysosome 功能. 这表明了洛昆诱导的视网膜病变的潜在治疗点.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 眼科医生 眼科 眼科
- 药物毒理学 药物毒理学
背景情况:
- 氨酸用于治疗疟疾和自身免疫性疾病.
- 黄素视网膜病变是一种已知的副作用,但其机制尚未完全理解.
- 视网膜色素上皮 (RPE) 特别容易受到毒性的影响.
研究的目的:
- 在细胞培养中模拟黄素对RPE的体内影响.
- 为了确定轻度诺基因治疗如何影响溶酶体功能和RPE细胞的周转率.
主要方法:
- 原始和干细胞衍生的RPE细胞和ARPE19细胞被用低剂量洛昆治疗.
- 使用光和电子显微镜用标记的探针评估了 lysosomal 功能.
- 蛋白质表达和积累量化使用qPCR和西式涂抹.
主要成果:
- 黄素最初中和了溶酶体,随后部分恢复和溶酶体扩张.
- 观察到未降解货物的积累 (内细胞,细胞,自细胞) 和抑制的甲素D处理.
- lysosomes 变得更难以进入内细胞通路,表明改造和周转受损.
结论:
- 低剂量的诺基因抑制了溶酶体的重构,使功能性溶酶体耗尽.
- 预甲素D和LAMP1的积累表明 lysosomal turnover被破坏了.
- 了解溶酶体重构可能为治疗黄素诱导的视网膜病变提供目标.
更多相关视频
10:02Large-Scale Purification of Porcine or Bovine Photoreceptor Outer Segments for Phagocytosis Assays on Retinal Pigment Epithelial Cells
Published on: December 12, 2014
12.3K
06:16Author Spotlight: Unraveling the Pathogenesis of Age-Related Macular Degeneration and Discovering Potential Therapies
Published on: July 28, 2023
2.6K
