一种LC-ESI-MS/MS方法用于在低体积血和脑脊液中测定丹塞:方法开发,验证和临床应用
Anna Siemiątkowska1, Karen Frey2, Katharine N Gurba2
1Department of Pharmaceutics and Center of Excellence for Pharmaceutical Translational Research and Education, Ernest Mario School of Pharmacy, Rutgers, The State University of New Jersey, 160 Frelinghuysen Road, Piscataway, NJ 08854, USA; Department of Physical Pharmacy and Pharmacokinetics, Poznan University of Medical Sciences, 3 Rokietnicka Street, 60-806 Poznań, Poland.
这项研究开发了一种敏感的LC-MS/MS方法,用于测量人类血和脑脊液 (CSF) 中的丹塞. 这种方法对于理解ondansetron至关重要.
科学领域:
- 药理学和毒理学 药理学和毒理学
- 分析化学 分析化学
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- 丹塞是一种抗药,具有潜在的神经病痛应用,但对人类的疗效尚不清楚.
- 过度表达P-糖蛋白可能会限制Ondansetron的中枢神经系统 (CNS) 透,影响疗效.
- 脑脊液 (CSF) 药物度作为人类中枢神经系统暴露的替代品.
研究的目的:
- 开发和验证一种敏感的液体染色学-并联质谱法 (LC-MS/MS) 方法.
- 在人体血和脑脊液中量化丹塞的度.
- 允许对中枢神经系统的丹塞暴露的药理动力学研究.
主要方法:
- 从血和脑脊液中提取丹塞的液体液体提取.
- 使用LC-MS/MS与标记的内部标准进行量化.
- 根据FDA和EMA指南进行验证.
主要成果:
- 一种经过验证的LC-MS/MS方法,具有广泛的校准范围 (0.25-350 ng/mL在血中,0.025-100 ng/mL在CSF中).
- 这种方法只需要25μL的生物基质.
- 试点研究表明适合临床样本,与IV给药后测量的血和CSF度.
结论:
- 开发的LC-MS/MS方法是敏感的,经过验证的,适合临床应用.
- 这种方法可以在药理动力学研究中准确评估丹塞对中枢神经系统的暴露.
- 优点包括最小的样本量和广泛的校准,支持各种临床研究设计.
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