缺少BRCA的转移性前列腺癌具有不良的预后和独特的基因组表型
Heidi Fettke1, Chao Dai2, Edmond M Kwan3
1Cancer Research, Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne, Australia; Sir Peter MacCallum Department of Oncology, University of Melbourne, Melbourne, Australia.
EBioMedicine
|August 7, 2023
概括
基因组对DNA损伤反应 (DDR) 基因的改变,特别是BRCA2,在转移性割抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 中很常见. 这些变化表明生存率和治疗反应较差,突出显示了它们的预后价值.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 遗传学 遗传学 是一个
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 转移性割抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 经常在DNA损伤反应 (DDR) 基因中表现出基因组变化.
- 了解这些改变对预后和治疗反应的影响对于改善患者的治疗结果至关重要.
研究的目的:
- 用血cfDNA研究mCRPC中DDR基因变异的流行率和临床意义.
- 在mCRPC患者中评估BRCA2变异的预后价值,包括结合性.
主要方法:
- 在375名mCRPC患者的407个血样本中对152个基因进行了向测序,其中包括27个DDR基因.
- 通过使用CLIA认证的无细胞DNA (cfDNA) 试验,评估BRCA2中的致病性变化和双性损失.
主要成果:
- 在34.5%的患者中发现了DDR变化,其中BRCA2 (19%),ATM (13%) 和FANCA (5%) 是最常见的.
- BRCA变异,特别是BRCA2,与明显更差的无进展生存 (PFS) 和整体生存 (OS) 相关.
- 患有BRCA变异的患者对雄激素受体 (AR) 途径抑制剂的PSA反应率较差;BRCA2变异的致血性没有影响PFS.
结论:
- 在mCRPC中,BRCA基因,特别是BRCA2作为关键的预后生物标志物,表明结果不佳.
- 在cfDNA测定中BRCA2的预后效用可能独立于zygosity.
- 来自BRCA缺陷mCRPC的cfDNA的基因组变化表明未来临床试验中合理的共同向策略的潜力.
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