基于药剂的虚拟查,用于识别有效的抑制剂,以对抗HPV 16 E6驱动的宫癌
Anbuselvam Mohan1, Sneha Krishnamoorthy2, Rajalakshmi Sabanayagam2
1Department of Biochemistry, Karpagam Academy of Higher Education, Coimbatore, 641 021, Tamil Nadu, India; Department of Biotechnology, Selvamm Arts and Science College (Autonomous), Namakkal, 637003, Tamil Nadu, India.
European journal of pharmacology
|August 7, 2023
概括
研究人员确定了人类乳头瘤病毒16型E6 (HPV16 E6) 的潜在抑制剂,这是宫癌治疗的关键目标. 计算方法预测化合物具有有利的类似药物的特性和稳定的结合,经实验测试验证.
科学领域:
- 计算机化药物发现.
- 在瘤学瘤学.
- 病毒学 病毒学
背景情况:
- 人类乳头瘤病毒16型E6 (HPV16 E6) 是用于治疗宫癌的验证药物标.
- 开发新的抑制剂对于有效的宫癌管理至关重要.
研究的目的:
- 使用计算方法识别抑制HPV16 E6的新型小分子.
- 预测潜在抑制剂的药理动力学特性和结合稳定性.
主要方法:
- 使用施罗丁格套件对ASINEX数据库进行基于药剂的虚拟选.
- 分子对接 (HTVS,SP,XP) 来识别化合物.
- 使用Qikprop和分子动力学模拟与Desmond进行ADME预测.
- 使用Prime和实验验证的结合性自由能量分析.
主要成果:
- 生成了一个四点药模型 (3个H键受体,1个芳香环).
- 虚拟选确定了四种具有有利ADME和PK特性的化合物.
- 分子动力学模拟证实了化合物的稳定结合到HPV16 E6.6.
- 实验验证证明了已识别的化合物对宫癌细胞的疗效.
结论:
- 计算方法成功地确定了HPV16 E6.6的强有力的抑制剂.
- 这些已识别的化合物显示出对宫癌治疗的前景.
- 这些抑制剂的进一步开发可能会导致新的治疗策略.
