在人类HepG2细胞和斑马鱼幼虫中,Pyraclostrobin诱导的肝毒性作用的表征
Mengqi Wu1, Jinhao Bian1, Shuang Han1
1Shanghai Key Laboratory of Chemical Biology, School of Pharmacy, East China University of Science and Technology, Shanghai, 200237, PR China.
Chemosphere
|August 7, 2023
概括
皮拉克洛斯特罗宾真菌杀菌剂会导致肝细胞中的DNA损伤和线粒体功能障碍,导致亡和自. 这种杀菌剂还会在斑马鱼中诱导肝脏退化和胆固醇症,突出显示其潜在的毒性.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 环境科学 环境科学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 皮拉克洛斯特罗宾是一种广泛使用的斯特罗比林杀菌剂.
- 越来越多的使用引发了对环境和人类健康风险的担忧.
研究的目的:
- 研究pyraclostrobin对HepG2细胞的毒理风险.
- 在体外 (in vitro) 评估皮拉克洛斯特罗宾诱导的毒性机制.
- 在斑马鱼幼虫中评估pyraclostrobin的肝毒性.
主要方法:
- 在HepG2细胞中进行基因毒性测试 (DNA损伤,ROS生成).
- 线粒体功能和亡分析 (光染色,蛋白质表达).
- 自评估 (染色,蛋白质表达) 和信号通路分析 (AMPK/mTOR).
- 斑马鱼肝脏毒性评估 (可视化,油红色染色).
主要成果:
- 皮拉克洛斯特罗宾在HepG2细胞中诱导了DNA损伤和反应性氧物种.
- 在HepG2细胞中观察到线粒体功能障碍,亡和自.
- 激活AMPK/mTOR通路与皮拉克洛斯特罗宾诱导的自有关.
- 皮拉克洛斯特罗宾在斑马鱼幼虫中引起肝脏退化和肥胖症.
结论:
- 皮拉克洛斯特罗宾表现出潜在的基因毒性,并诱导肝细胞的亡和自.
- 杀菌剂破坏了线粒体功能,并激活了AMPK/mTOR通路.
- 皮拉克洛斯特罗宾在体内表现出肝毒性,在斑马鱼中引起肝损伤.
- 这些研究结果为理解pyraclostrobin的风险和指导安全应用提供了基础.
